两种小鼠结直肠癌动物模型的特点比较与应用

Comparison of 2 different mouse models of colorectal cancer and their application

二维码有效期 120s

摘要目的建立炎症诱导和基因突变诱导结直肠癌小鼠模型并比较其特点.方法采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立炎症诱导结直肠癌小鼠模型,使用KPC小鼠建立携带Kras基因突变和Apc条件敲除的转基因结直肠癌小鼠模型.观察小鼠体质量、粪便性状和便血等大体状况,根据建模时间点取材小鼠结直肠标本并观察其成瘤情况.HE染色及Ki67免疫组化评估病理变化.使用tdTomato标记CDX2阳性上皮细胞.培养并比较两种结直肠癌类器官与正常结肠类器官的差异.结果 AOM/DSS建模周期约50 d,其结直肠癌主要位于远段近肛门处和结肠中段;KPC模型形成结直肠癌约需8 d,肿瘤主要位于结肠近段.AOM/DSS模型中远段肿瘤部位组织结构紊乱,KPC模型中近段结肠黏膜层增厚且组织紊乱,存在大量未分化上皮细胞.AOM/DSS模型肿瘤组织内Ki67阳性细胞较癌旁组织中明显增多,KPC模型内近段结肠癌中存在大量Ki67阳性肿瘤细胞,远段结肠增殖水平正常.表达CDX2的tdTomato阳性上皮细胞主要位于结肠近段.两种模型均能培养得到增殖旺盛的肿瘤类器官.结论 AOM/DSS结肠癌模型具有慢性炎症所致结直肠癌特点,适用于慢性炎症相关结直肠癌的研究;KPC模型产生肿瘤的肠段及细胞增殖活性可能与CDX2高表达密切相关,适合Kras基因突变结直肠癌研究,两种结直肠癌模型可互为补充.

作者 冯建华 ^[1] 柳向军 ^[1] 黄宇君 ^[2] 屠思雨 ^[2] 徐璐 ^[1] 徐珍妮 ^[1] 雷旭丹 ^[1] 黄灵潇 ^[1] 阴骏 ^[1] 刘登群 ^[1] 学术成果认领

作者单位 610041 成都,电子科技大学附属肿瘤医院,放射肿瘤学四川省重点实验室,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,四川省肿瘤临床研究中心 ^[1] 610041 成都,电子科技大学附属肿瘤医院,放射肿瘤学四川省重点实验室,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,四川省肿瘤临床研究中心;610075 成都,成都中医药大学基础医学院 ^[2]

关键词结直肠癌动物模型氧化偶氮甲烷葡聚糖硫酸钠 Kras Apc colorectal cancer animal model azoxymethane dextran sodium sulfate Kras Apc

分类号 R-332 R735.35 R735.37

栏目名称 基础医学

DOI 10.16016/j.2097-0927.202307077

发布时间 2024-03-01