摘要目的 探究甲硫氨酸摄入限制(methionine restriction,MR)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的巨噬细胞的影响及其作用机制.方法 将36 只体质量为(23±2)g的雄性C57BL/6J小鼠(6～8 周龄)按随机数字表法分为 3 组(n=12):Sham组、LPS组和LPS+MR组.对各组小鼠的肺组织行HE染色和肺损伤病理评分.采用RT-qPCR和Western blot检测肺组织中脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)和Toll 样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR4)mRNA和蛋白的表达水平;利用免疫组化技术对各组肺组织巨噬细胞的浸润情况及其相关趋化因子巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-colony stimulating factor,M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF)和 C-C 基序趋化因子配体 3(chemokine C-C motif ligand 3,CCL3)的表达水平进行分析.结果 与Sham组小鼠比较,LPS组小鼠肺组织损伤的病理评分显著升高(P＜0.01).LBP 和TLR4 的mRNA和蛋白表达均显著增加;CD11 b和F4/80 阳性细胞的数量增加,肺间质和肺泡巨噬细胞浸润明显;M-CSF、GM-CSF和CCL3 的阳性细胞数量显著升高(P均＜0.01).MR可以显著改善LPS诱导的ALI,降低LPS组小鼠肺损伤病理评分(P＜0.01);MR可以减少ALI小鼠肺组织LBP和TLR4 mRNA和蛋白的表达(P＜0.01);与LPS组小鼠相比较,LPS+MR组小鼠肺组织CD11 b、F4/80M-CSF、GM-CSF和CCL3 阳性细胞数量显著降低(P＜0.01).结论 MR可通过抑制巨噬细胞趋化因子的表达、进而减少巨噬细胞浸润和活化、减轻LPS诱导的肺损伤.