摘要目的 以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8+T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8+T细胞分化命运的影响.方法 采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,TN)、中枢记忆T细胞(central memory T cells,TCM)、效应T细胞(effector T cells,TEFF)、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,TEP)、耗竭T细胞(exhausted T cells,TEX)、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,TPEX)以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8+T细胞分化亚群的频率和表型差异.结果 与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ+、CD107a+和CCL5+CD8+TEFF频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8+TN、CD8+TCM、CD8+TEX、CD8+TPEX和CD122+CD8+Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122+CD8+Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8+T细胞分化亚群无显著差异.结论 雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异.