摘要目的 探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制.方法 C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD 组)、HFD+CDCA 组、HFD+Z-Gug(FXR 拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-Gug 组,每组 8 只.干预8周,期间每周检测体质量及24 h摄食量.第8周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT).小鼠处死后,检测血清学指标GLu、TG、CHO、LDL-C、HDL-C;免疫荧光检测小鼠肠道组织 GLP-1 及 FXR 表达水平;RT-qPCR 检测炎性因子 TNF-α、IL-6、IL-1β、Gcg 及 FXR mRNA 表达;ELISA试剂盒检测血清GLP-1含量;流式细胞术检测小肠IELs亚群比例及CD26/DPP4表达水平.结果 与Control组相比,HFD组小鼠体质量增加,血清糖脂代谢异常,口服糖耐量受损,胃肠激素分泌减弱(P＜0.05);FXR mRNA及蛋白表达水平增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌水平下降(P＜0.05);肠道炎性因子 TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA 表达水平升高(P＜0.05);TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs 与TCRαβ+CD8αβ+IELs 细胞比例增加,TCRγ8+IELs 比例下降,IELs 总 CD26/DPP4 表达增加(P＜0.05).与HFD组相比,HFD+CDCA组小鼠体质量增加,口服糖耐量异常,胃肠激素分泌减弱(P＜0.05);肠组织FXR mRNA及蛋白表达增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌降低(P＜0.05);肠道炎性因子表达降低,TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs 与 TCRαβ+CD8αβ+IELs 细胞比例下降,TCRγδ+IELs 占 IELs 比例升高,IELs总CD26/DPP4表达升高(P＜0.05),以上作用在加入FXR拮抗剂Z-Gug后被明显抑制(P＜0.05).结论 CDCA可能通过激活FXR受体抑制肠道组织GLP-1表达,减少GLP-1分泌;同时可能抑制相关炎症因子表达调节IELs亚群比例,上调CD26/DPP4表达水平,促进GLP-1降解,加重胰岛素抵抗.