换一批Sufu突变通过调控Gli1促进肺腺癌恶性进展
Sufu mutation promotes malignant progression of lung adenocarcinoma by regulating Gli1
摘要目的 观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用.方法 通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过表达和敲除;通过细胞划痕实验检测Sufu对肺腺癌细胞迁移能力的影响;通过RT-qPCR、细胞免疫荧光和双荧光素酶报告基因实验观测Sufu突变后对Gli1转录水平的影响.结果 cBioPortal网站数据显示:Sufu在肺腺癌中突变率分别为11.76％(肺鳞癌:2/17)、0.96％(肺腺癌:6/625)、1.01％(小细胞肺癌:4/396)和0.69％(非小细胞肺癌:77/11 227);Sufu发生突变后,肺癌患者中位生存期显著降低[54.34(未突变组)vs 38.00(突变组)个月,HR=1.943,P＜0.05];A549细胞对Sufu敲除敏感,能显著上调Gli1的转录水平(P＜0.05);在A549和H1975中,过表达Sufu能抑制细胞迁移(P＜0.05);Sufu突变后,Gli1细胞定位未发生明显改变;Sufu-T411M突变能上调Gli1的转录水平(P＜0.05).结论 Sufu对肺腺癌转移有抑制作用,Sufu具有成为肺腺癌转移治疗靶点的潜力.
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DOI
10.16016/j.2097-0927.202402071
发布时间
2024-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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