摘要目的 研究下调ADAR1基因表达对肺腺癌细胞放射敏感性的影响.方法 慢病毒转染下调肺腺癌细胞A549的ADAR1基因,分别设阴性对照组(shNC)和ADAR1敲降组(shADAR1),同时以单次剂量0 Gy和6 Gy X射线照射为干预条件.采用蛋白免疫印迹和RT-qPCR分别检测A549细胞转染后ADAR1的蛋白和mRNA表达水平.CCK-8实验、伤口愈合实验及Transwell迁移实验检测细胞增殖、迁移能力.克隆形成实验检测下调ADAR1对A549细胞放射敏感性的影响.流式细胞术、蛋白免疫印迹实验检测细胞凋亡及相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平.细胞免疫荧光、蛋白免疫印迹实验检测γ-H2AX的表达水平.彗星实验检测细胞DNA损伤程度.4～6周、体质量16～18 g雌性裸鼠12只,用随机数表法分为(n=3):shNC组、shADAR1组、阴性对照联合电离辐射(Ionizing radiation,IR)组(shNC+IR)和ADAR1敲低联合IR组(shADAR1+IR),通过皮下成瘤实验检测不同组细胞在体内生长情况.结果 蛋白免疫印迹和RT-qPCR实验显示A549 shADAR1细胞ADAR1的蛋白及mRNA表达量均明显降低(P＜0.05).CCK-8实验、伤口愈合实验及Transwell迁移实验结果显示下调ADAR1抑制A549细胞的增殖、迁移能力,IR后这种抑制趋势更加明显(P＜0.01).细胞克隆形成实验结果显示随着辐射剂量增加,两组的克隆形成率均有下降,但shADAR1组形成的克隆数低于shNC组.流式细胞术及蛋白免疫印迹实验结果显示下调ADAR1增加A549细胞凋亡率、Bax蛋白表达(P＜0.01),减少Bcl-2蛋白表达(P＜0.05),IR后A549 shADAR1细胞凋亡率、Bax蛋白水平进一步升高(P＜0.01),Bcl-2蛋白水平进一步降低(P＜0.01).A549 shADAR1细胞经IR后γ-H2AX foci数目及蛋白表达量明显升高(P＜0.05),彗星实验结果显示A549 shADAR1细胞经IR后DNA损伤更加明显(P＜0.01).裸鼠皮下成瘤实验结果显示A549 shADAR1细胞皮下成瘤经IR后其生长受到明显抑制(P＜0.01).结论 下调ADAR1可显著抑制IR后A549细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡及DNA损伤,从而增加肺腺癌细胞的放射敏感性.