摘要目的 探究miR-208b-3p对主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱导的心力衰竭小鼠能量代谢的作用及机制.方法 将24只小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)和手术组(n=18).手术组采用TAC建立心力衰竭模型;假手术组采用TAC相同手术方式,但不结扎主动脉弓.于TAC术后第2周再随机分为Antagomir组(n=6)、Antagomir-NC组(n=6)及TAC组(n=6),Antagomir 组、Antagomir-NC 组尾静脉分别注射 miR-208b-3p antagomir(800μg)及 miR-208b-3p antagomir阴性对照(800 μg)试剂,每周2次,连续4周.术后第6周行超声心动图评估各组小鼠心功能.HE染色及天狼星红染色观察小鼠心肌组织病理学形态.ATP检测试剂盒检测各组小鼠心肌组织ATP 水平.RT-qPCR 检测小鼠心肌组织 miR-208b-3p、线粒体基因(ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5、ND6、CO1、CO2、CO3、CYTB、ATP6、ATP8)及POLRMT、12SrRNA的表达.双荧光素酶报告基因实验检测miR-208b-3p与潜在靶基因POLRMT的相互结合作用.Western blot检测心肌组织POLRMT及ND1、CO2、CYTB、ATP8蛋白表达水平.结果 与Sham组相比,TAC组小鼠心肌miR-208b-3p表达显著增加(P＜0.05).超声检测结果显示,Antagomir组小鼠心脏的射血分数、收缩与舒张功能较TAC组明显改善(P＜0.05).组织切片染色提示,Antagomir组小鼠的心肌细胞肥大、排列紊乱、心肌间质炎细胞浸润等有明显改善(P＜0.05).与TAC组相比,Antagomir组ATP水平明显升高(P＜0.05);POLRMT及线粒体基因转录产物(12SrRNA和13个线粒体基因编码多肽)表达量均显著升高(P＜0.05),但SDHA、SDHB无变化.双荧光素酶报告基因实验显示miR-208b-3p与POLRMT的CDS区有结合作用.Antagomir组小鼠心肌组织POLRMT、ND1、CO2、CYTB、ATP8蛋白水平表达较TAC组显著增加(P＜0.05).结论 miR-208b-3p可通过靶向POLRMT抑制线粒体基因的表达,加剧线粒体能量代谢障碍,并加重心力衰竭小鼠心功能不全及心室重塑.