表皮生长因子受体可能通过调控ABCC1和CDC37的表达促进破骨细胞分化

Epidermal growth factor receptor promotes osteoclast differentiation probably through regulating ABCC1 and CDC37

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摘要目的观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在小鼠破骨细胞分化过程中的表达趋势,探究破骨细胞分化过程中EGFR相关信号通路及关键基因.方法从24只6～8周龄健康SPF级雄性C57BL/6小鼠(体质量19～21g)中提取骨髓来源巨噬细胞,随后采用M-CSF和RANKL共刺激构建小鼠破骨细胞分化模型,并用TRAP染色法、RT-qPCR检测破骨细胞分化状况及EGFR的表达量变化.通过生物信息学方法系统鉴定破骨细胞分化过程中EGFR相关基因,并通过RT-qPCR和EGFR激活及抑制模型进行验证.结果体外破骨细胞分化模型显示,EGFR在小鼠破骨细胞分化过程中表达量持续上升(P＜0.01).RNA-seq数据表明,EGFR表达与MAPK等多条信号通路呈显著相关(P＜0.05).通过WGCNA及PPI分析,鉴定出ATP结合盒亚家族C成员1(ATP binding cassette subfamily C member 1,ABCC1)和细胞分裂周期蛋白 37(cell division cycle 37,CDC37)与 EGFR之间存在共表达及相关性(P＜0.01).RT-qPCR检测结果显示,ABCC1(P＜0.05)和CDC37(P＜0.01)在分化过程中表达量显著上升,且在激活EGFR时二者表达水平进一步升高(P＜0.01),抑制EGFR时二者表达明显降低(P＜0.05).结论激活EGFR信号可诱导破骨细胞分化,并上调ABCC1和CDC37的表达水平.