摘要目的 探讨急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)后肾源性转录因子正弦眼同源异型盒1(sine oculis homeobox 1,Six1)调控损伤修复的作用机制.方法 将C57BL/6J小鼠进行肾脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)实验,并于造模后第1、2和3天收集血清样品与肾脏组织;检测血肌酐、血尿素氮水平及肾脏HE染色;检测肾源性分子(Six1、Pax2等)、细胞增殖/迁移基因(Cyclin A1、MMP9等)表达及分布.在Six1过表达/基因敲除及氯化钴诱导损伤等细胞模型中,检测凋亡通路(Bc12、Caspase3等)及细胞增殖等分子的表达.此外,利用腺相关病毒体内过表达Six1并建立IRI模型,检测Six1等相关分子的表达.结果 IR损伤后,Six1在上皮细胞中被显著激活;肾源性及细胞增殖/迁移分子(Pax2、Cyclin A1、MMP9等)表达显著上调(P＜0.05),并与Six1表达正相关,且增殖迁移分子(Ki67、MMP9)同样定位于小管上皮细胞.在Six1过表达细胞模型中,肾源性与细胞增殖/迁移分子(Pax2、Cyclin A1、MMP9等)表达水平也显著上调(P＜0.05).在过表达Six1肾脏中,肾源性及抗凋亡分子(Six2、Pax2、Bc12等)表达上调,肾损伤分子(Kim1)表达减少;而在IR损伤第2天,过表达Six1肾脏中抗凋亡基因(Bc12、Stat3)显著上调(P＜0.05),损伤及凋亡分子(Kim1、Caspase3)显著下调(P＜0.05).在氯化钴诱导模型中,与对照正常细胞比较,细胞增殖率在Six1敲除细胞(TCMK1-Six1-/-)中显著下降(P＜0.05),而在Six1过表达细胞(TCMK1-Six1)中升高(P＜0.05);肾源性、抗凋亡通路及细胞增殖/迁移分子(Pax2、Bc12、Cyclin A1、MMP9 等)表达在 TCMK1-Six1-/-中减少,凋亡与肾损伤(Caspase3、Kim1)分子在TCMK1-Six1中显著下调(P＜0.05).结论 AKI后激活的Six1通过上调肾源性分子的表达,并诱导抗凋亡通路分子表达,促进肾小管上皮细胞的增殖/迁移,参与了 IR诱导肾脏损伤的修复.