摘要目的 探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用.方法 将32只4～6周龄雄性SD大鼠(体质量120～140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、米非司酮(mifepristone,RU486)组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组和 CUMS+RU486组.DMSO组采用DMSO皮下注射,剂量为0.5 mL/(kg/d);RU486组采用米非司酮皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d);CUMS组采用CUMS单独造模处理;CUMS+RU486组在CUMS造模的同时采用RU486皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d),以上4组均连续处理42 d.造模结束后采用动物行为学试验评估大鼠心理应激状况.计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis,CASA)系统检测各组大鼠精子密度.酶联免疫法吸附试验法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)、性激素和炎症因子浓度.分别采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H2O2、NAD+/NADH和ATP试剂盒检测各组动物睾丸组织MDA、H2O2、NAD+/NADH和ATP的含量.Western blot检测睾丸组织β-gal、p16和GR等蛋白表达水平.透射电镜观察精原细胞线粒体结构.结果 与DMSO组比较,CUMS组精子密度、血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)浓度显著下降而血清CORT和雌二醇(estradiol,E2)浓度升高(P均＜0.001),血清促炎因子IL-6和TNF-α浓度升高而抗炎因子IL-10浓度降低(P均＜0.05),睾丸组织ATP含量和NAD+/NADH比值降低而MDA和H2O2含量升高(P均＜0.05),睾丸细胞老化标志物β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著升高(P均＜0.01),精原细胞线粒体呈现肿胀及空泡化改变.与CUMS组比较,CUMS+RU486组精子密度和血清睾酮水平显著升高,β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著降低(P均＜0.05).结论 慢性心理应激诱导大鼠睾丸损害,表现为精子密度和血清睾酮水平下降,其机制可能与GR介导的细胞老化有关.