焦虑、抑郁、神经质与复发性流产的因果关系:一项孟德尔随机化研究

Causal relationships of anxiety,depression and neuroticism with recurrent spontaneous abortion:a Mendelian randomization analysis

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摘要目的分别探究焦虑、抑郁、神经质等3种负面情绪与复发性流产之间的因果关系.方法利用全基因组关联研究数据提取与焦虑、抑郁、神经质密切相关的遗传位点作为工具变量,分别利用逆方差加权法、加权中位数法、加权众数法及MR-Egger回归法进行孟德尔随机化分析,评价焦虑、抑郁、神经质与复发性流产之间的因果效应,并进行异质性、基因多效性与敏感性分析.结果从全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据中提取共46个SNPs作为工具变量(焦虑数据5个,抑郁数据9个,神经质数据32个),经逆方差加权法、加权中位数法、加权众数法及MR-Egger回归法计算OR值与95%CI,焦虑数据结果分别为1.07(0.86～1.32)、1.10(0.85～1.43)、1.14(0.81～1.59)、1.18(0.53～2.61),抑郁数据结果分别为1.11(0.93～1.32)、1.05(0.83～1.32)、0.96(0.67～1.38)、0.57(0.25～1.31),神经质数据结果分别为1.01(0.75～1.36)、1.07(0.73～1.56)、1.02(0.49～2.12)、2.40(0.46～12.44),上述因果分析均无统计学意义(P均>0.05);经可靠性分析,异质性评价Cochran's Q检验差异不具有显著性(P均>0.05),基因多效性评价MR-Egger回归截距均接近于0(P均>0.05),敏感性评价留一法检验后合并因果效应值相近.结论焦虑、抑郁、神经质与复发性流产之间不存在因果关联,可靠性检验提示结果相对稳健.