摘要目的 探究X染色体编码的表观调节因子UTX对自然杀伤(natural killer,NK)细胞抗肿瘤活性的调控作用.方法 采用Ncr1-iCre工具雄鼠与UTXfl/fl雌鼠杂交,获得F1代Ncr1-iCre+UTX fl/-雄鼠,进而将F1代小鼠与UTXfl/fl雌鼠杂交,获得对照雄鼠Ncr1-iCre-UTX fl/-(M-对照)和NK细胞特异性敲除UTX雄鼠Ncr1-iCre+UTX fl/-(M-敲除);以及对照雌鼠Ncr1-iCre-UTXfl/fl(F-对照)和UTX基因敲除雌鼠Ncr1-iCre+UTXfl/fl(F-敲除).UTX基因敲除小鼠通过尾静脉注射黑色素瘤细胞B16F10,观察肺脏转移的肿瘤结节数量;并通过流式细胞术分析肺脏NK细胞比例(CD3-CD19-NK1.1+)、数量、成熟分子KLRG1和CD11b、表达活化受体NKG2D和CD69及效应分子穿孔素、颗粒酶B、CD107a和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的改变;继而将分选的NK细胞与B16F10细胞共培养,通过流式细胞术检测B16F10细胞凋亡的改变.结果 与M-对照雄鼠相比较,M-敲除雄鼠肺脏黑色素瘤结节数量显著减少(P<0.05);肺脏NK细胞比例和数量均显著增加(P<0.01);NK细胞成熟标志分子KLRG1和CD11b比例无显著改变;NK细胞毒性分子穿孔素表达增加(P<0.01),而效应分子颗粒酶B、脱颗粒标志分子CD107a,以及细胞因子IFN-γ无统计学差异;NK细胞与B16F10细胞共培养导致肿瘤细胞凋亡显著增加(P<0.05).相比于F-对照雌鼠,F-敲除雌鼠肺脏黑色素瘤结节数量无统计学差异;肺脏NK细胞比例和数量显著增加(P<0.05);KLRG1和CD11b比例显著减少(P<0.01);NK细胞穿孔素表达增加,颗粒酶B、CD107a和IFN-γ表达均显著减少(P<0.01);NK细胞与B16F10细胞共培养,肿瘤细胞凋亡显著减少(P<0.05).结论 NK特异性敲除UTX以性别差异方式调控小鼠黑色素瘤肺转移.