换一批PCBP1调控铁稳态抑制铁死亡对抗镉神经毒性的作用研究
PCBP1-mediated regulation of iron homeostasis suppresses ferroptosis against cadmium-induced neurotoxicity in mouse neuroblastoma cells
摘要目的 探讨聚(rC)结合蛋白1[Poly(rC)-binding protein 1,PCBP1]在镉(Cadmium,Cd)诱导小鼠神经细胞Neuro-2a(N2A)铁死亡中的作用.方法 以N2A细胞构建浓度梯度(0、1、2、4 μmol/L)CdCl?体外暴露模型(72 h).通过台盼蓝染色检测细胞存活率,Western blot分析铁死亡相关蛋白(GPX4、HMOX1、ACSL4)及PCBP1表达.以FerroOrange和BODIPY581/591C11 探针检测胞内Fe2?和脂质过氧化水平.应用铁死亡抑制剂Fer-1明确铁死亡在镉暴露抑制N2A细胞存活率中的重要作用.以分子对接技术解析PCBP1与铁蛋白的互作模式及与Cd2?的结合位点.进一步构建PCBP1过表达质粒验证其重要作用及功能.结果 镉暴露以剂量依赖性方式抑制细胞存活率(P<0.01),显著下调GPX4表达水平(P<0.05),上调HMOX1表达水平(P<0.01),诱导Fe2?过量蓄积及脂质过氧化水平显著增加(P<0.01).分子对接揭示,Cd2?可直接结合PCBP1的KH2结构域,并且可共同结合于铁蛋白重链外侧.过表达PCBP1可明显逆转镉暴露诱导的Fe2?蓄积、GPX4表达下调、过氧化脂质增加及细胞存活率下降.结论 镉暴露通过抑制PCBP1表达及以金属离子竞争扰乱PCBP1介导的铁稳态网络,协同驱动Fe2?超载触发铁死亡级联反应,最终导致神经毒性.靶向PCBP1介导的铁稳态可有效抑制铁死亡,为干预镉神经毒性提供新策略.
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10.16016/j.2097-0927.202505051
发布时间
2025-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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