摘要目的 探讨微小miR-21-5p(microRNA-21-5p,miR-21)是否通过STAT3/P53/SLC7A11轴调控铁死亡在高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)发挥肺保护作用.方法 采用免疫共沉淀技术(co-immunoprecipitation,Co-IP)分析STAT3与P53的相互作用.选择50只9周龄C57BL/6J雄性小鼠,按随机数字表法分为常氧(Control)组、高氧(HALI)组、miR-21过表达(miR-21)组、STAT3抑制剂(HY-13818)组及铁抑素-1(ferrostatin-1,Fer-1)组.Control组置于室内空气中饲养;miR-21组经气管导管滴入miR-21 AAV6载体,饲养3周;HY-13818组以10 mg/kg经腹腔注射,每周3次,干预2周;Fer-1组在造模时以0.8 mg/kg ferrostatin-1经尾静脉注射,每天1次,干预2次;吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型.高氧暴露48 h后,眼球采血RT-PCR检测miR-21表达水平;取肺组织计算肺W湿质量/D干质量,HE染色光镜下观察形态学变化并行肺损伤病理评分;光电比色法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,可见分光光度法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)、Fe2+及谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度,荧光分光光度法测定活性氧(ROS)水平;Western blot法检测肺组织STAT3、P53、SLC7A11及GPX4蛋白相对表达水平.结果 Co-IP结果显示,STAT3可与P53结合.HALI组HE染色可见肺泡结构破坏、排列紊乱、间隔明显增厚伴大量中性粒细胞细胞浸润,肺泡萎陷,与Control组比较,肺损伤病理评分及肺W湿质量/D干质量显著增高(P<0.05);HE染色结果显示,miR-21组、HY-13818组及Fer-1组肺损伤程度较HALI明显减轻,肺损伤病理评分及W湿质量/D干质量比显著降低(P<0.05).与Control组比较,HALI组MDA、Fe2+及ROS水平升高(P<0.05),SOD、GSH水平降低(P<0.05),STAT3及P53蛋白表达升高(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与HALI组比较,miR-21组和HY-13818组MDA、ROS水平降低(P<0.05),SOD、Fe2+及GSH水平升高(P<0.05),STAT3、P53表达降低(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白升高(P<0.05).结论 miR-21减轻高氧性急性肺损伤,可能与其通过STAT3/P53/SLC7A11轴抑制铁死亡相关.