摘要目的 探究线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对爆炸合并失血性休克大鼠器官功能的保护作用.方法 采用随机数字表法将192只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分为6组(n=32):假手术(Sham)组(仅沿腹白线开口,不予其他处理),爆炸失血性休克(explosion combined with hemorrhagic shock,ESH)组(采用热辐射与冲击波致伤+股动脉失血建立ESH模型,模型成功后不进行复苏干预),乳酸林格氏液(Lactated Ringer's solution,LR)复苏(ESH+LR)组(ESH模型成功后,经股静脉输注乳酸林格氏液进行复苏),不同剂量(LR+0.1 mg/kg Mdivi-1组、LR+0.5 mg/kg Mdivi-1组、LR+1.0 mg/kg Mdivi-1组)的Mdivi-1治疗组(ESH模型成功后,在LR治疗的基础上,经股静脉分别输注0.1、0.5和1.0 mg/kg 的Mdivi-1).采用荧光蛋白示踪法,通过检测大鼠肺脏、肾脏组织中荧光蛋白的渗漏量,评估血管通透性;通过伊文思蓝染色法检测肠道通透性和肺血管通透性;采用激光多普勒血流仪监测肝脏、肾脏、肠道组织血流灌注;检测心肌损伤标志物肌钙蛋白I(troponin I,TNI)、肝功能损伤指标天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肾功能损伤指标血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估器官功能;分别测定肺脏、脑组织的湿质量和干质量,用于计算组织含水量;监测大鼠血压、心率、呼吸频率,记录72 h存活时间及存活率.结果 与Sham组比较,ESH组大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性明显增加(P<0.05),肺脏和脑的含水量显著增加(P<0.05);肝、肾、肠道组织血流灌注量分别降低到Sham组的57.1%、39.2%和43.2%(P<0.05);TNI、AST、ALT、Scr和BUN均显著升高(P<0.05);72 h存活时间为(3.8±1.1)h,72 h存活率为0(P<0.05).采用LR复苏,尽管ESH大鼠的通透性降低,器官功能损伤减轻,但与ESH比较,无显著性差异;与ESH+LR组比较,Mdivi-1治疗可明显降低ESH大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性和肺脏、脑的含水量(P<0.05),其中LR+0.5 mg/kg Mdivi-1治疗效果最好;同时Mdivi-1治疗组可显著增加ESH大鼠的器官灌注,改善器官功能,延长动物的存活时间,提高存活率,其中LR+0.5 mg/kg Mdivi-1治疗组的72 h平均存活时间为55.64 h,72 h存活率为62.5%.结论 Mdivi-1可降低ESH大鼠肺脏、肾脏和肠道通透性,改善组织灌注,保护心脏、肝脏、肾脏等器官功能,延长存活时间并提高存活率.