换一批p300在脂代谢紊乱中通过调控SREBP-1c乙酰化促进肝细胞脂质蓄积
p300 promotes hepatic lipid accumulation in dyslipidemia by regulating SREBP-1c acetylation
摘要目的 探讨p300在脂质代谢紊乱中的作用.方法 通过生物信息学分析p300在脂代谢紊乱相关疾病中的表达及其与SREBP-1c及下游脂代谢酶的相关性;通过免疫荧光染色法检测p300在不同严重程度非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝脏中的表达情况;在体内,通过高脂饮食(high fat diet,HFD)喂养雄性C57BL/6J小鼠12周建立脂代谢紊乱小鼠模型,采用Western blot检测HFD小鼠肝脏中p300表达水平;在体外,建立游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导的HepG2/AML-12脂代谢紊乱细胞模型,通过siRNA敲低p300后,观察其对细胞内TC、TG、脂质沉积以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响.结果 在临床上,p300在脂代谢紊乱疾病中高表达,且其表达水平与NAFLD的严重程度成正相关(P<0.05),且GSEA分析显示p300表达与脂肪酸代谢、胆固醇稳态、脂肪生成、PPAR信号通路及过氧化物酶体通路显著相关.在体内,p300在HFD喂养小鼠的肝脏中显著上调(P<0.01);在体外,FFA刺激后HepG2及AML-12细胞中p300表达显著升高(P<0.01),而敲低p300可显著减少细胞内TG、TC含量(P<0.01)及脂滴沉积,并且敲低p300逆转了FFA诱导的ROS水平升高(P<0.01).此外,p300与SREBP-1c表达及其下游合成代谢相关酶呈正相关.结论 p300可能通过乙酰化激活SREBP-1c并调控下游脂代谢酶,影响脂质合成及氧化应激促进肝细胞脂质蓄积,可能是脂代谢紊乱相关疾病治疗的潜在靶点.
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关键词
p300脂质代谢紊乱非酒精性脂肪肝脂肪生成氧化应激p300lipid metabolism disordernon-alcoholic fatty liver diseaselipogenesisoxidative stress
栏目名称
DOI
10.16016/j.2097-0927.202508046
发布时间
2025-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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