摘要目的 探究线粒体抗病毒蛋白(mitochondrial antiviral signaling protein,MAVS)在病毒感染诱发儿童泛发性脓疱性银屑病(generalized pustular psoriasis,GPP)中的作用.方法 本研究是一项病例对照研究,招募了于2013年10月至2019年4月在重庆医科大学附属儿童医院皮肤科就诊的0～18岁GPP患儿.采用外显子组测序技术挖掘与GPP相关的MAVS罕见基因变异,并通过Mutation Taster、Disease association、SIFT、CADD 4种生物信息学软件预测变异的有害性.采用Sanger测序验证外显子组测序的结果,构建MAVS野生型和突变型表达质粒,并在人胚胎肾(human embryonic kidney 293,HEK 293)细胞中过表达,采用Western blot测量MAVS蛋白水平的差异.采用双荧光素酶报告基因实验测量MAVS野生型与突变型在激活IFNB1及NF-κB转录活性方面的差异.采用Fisher精确检验统计、整理GPP组与对照组在MAVS基因c.171dupT/p.57His frameshift变异位点的基因型分布.结果 本研究纳入了80例0～18岁GPP患儿,采用外显子组测序技术共发现5种MAVS基因的罕见变异,生物信息学工具软件预测分析显示突变会损害蛋白质稳定性与功能;Western blot结果表明GPP患儿携带的MAVS罕见变异c.171dupT突变导致全长MAVS蛋白表达量减少(P<0.001);双荧光素酶报告基因实验结果表明,c.171dupT突变导致MAVS诱导IFNB1转录活性的能力显著下降(P<0.001),且激活NF-κB信号通路的能力丧失(P<0.001),但不会干扰野生型MAVS的功能(P>0.05).结论 GPP患者携带的MAVS罕见变异c.171dupT可能参与感染触发的儿童GPP,有助于确定MAVS基因变异作为GPP患者潜在的遗传标记的作用.