摘要目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是否通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)信号通路,改善七氟烷(sevoflurane,Sev)诱导的新生大鼠认知障碍.方法 将50只6日龄SD大鼠,体质量(9.5～11.5)g,按照随机数字表法分为(n=10):假手术(Sham)组、模型(Model)组、Dex低剂量(Dex-L)组、Dex高剂量(Dex-H)组及mTOR/NF-κB信号通路激活剂佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA)组;其中,Model、Dex-L、Dex-H、PMA组大鼠以在封闭箱内通入2%Sev+21%O2进行造模,Sham组给予新鲜空气;在放入箱内前2 h,Dex-L、Dex-H组大鼠分别腹腔注射10 μg/kg和30 μg/kg的Dex,PMA组大鼠腹腔注射30 μg/kg的Dex和5 mg/kg的PMA;Sham组和Model组大鼠腹腔注射等浓度的生理盐水.通过新物体识别实验和跳台试验评估认知功能、学习和记忆功能;激光散斑成像检测脑血流灌注;尼氏染色和透射电镜观察海马神经元及突触超微结构损伤;TUNEL试剂盒染色检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测大鼠脑组织海马区mTOR、NF-κB、突触后致密物蛋白(postsynaptic density protein,PSD)95和突触生长素(synaptophysin,SYP)、突触素(synapsin,SYN)、突触蛋白微管相关蛋白-2(microtubule associated protein-2,Map-2)、B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated x protein,Bax)的mRNA的表达;Western blot法检测大鼠海马组织中mTOR、磷酸化mTOR(phospho-mTOR,p-mTOR)、NF-κB、磷酸化NF-κB(phospho-NF-κB,p-NF-κB)、Bcl-2和Bax的表达.结果 与Sham组相比,Model组大鼠辨别指数和跳台潜伏期显著降低,错误次数增加(P<0.05),脑血流灌注减少,海马神经元数量减少,突触结构损伤,凋亡率升高,p-mTOR、p-NF-κB、Bax的mRNA和蛋白的表达上调,而SYN、Map-2、SYP、PSD95的mRNA的表达下调(P<0.05),Bcl-2的mRNA和蛋白的表达下调(P<0.05).Dex干预后,上述指标均显著改善(P<0.05),且高剂量效果更优.PMA可部分逆转Dex-H的保护作用,重新激活mTOR/NF-κB信号,加重神经元损伤(P<0.05).结论 Dex可能通过抑制mTOR/NF-κB信号通路,抑制Sev诱导的海马神经元凋亡,从而缓解新生大鼠的认知功能障碍.