摘要目的 探讨肝因子血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like 3,ANGPTL3)在慢性低氧暴露导致耐寒能力下降中的作用及机制.方法 ①7～8周龄、体质量220～260 g的雄性SD大鼠随机分为(n=20):常氧组[N组,海拔308 m、(24.0±0.5)℃常氧环境饲养]和低氧组[H组,模拟海拔5 800 m、(24.0±0.5)℃低压氧舱饲养],每组选取12只大鼠在腹腔埋入可测体温的植入子用于后续测核心体温(core body temperature,Tc).②雄性SD大鼠随机分为(n=20):低氧(H)组和低氧+ANGPTL3 抑制剂(每周Vupanorsen 2 mg/kg腹腔注射1次)干预(H+V)组,每组选取12只大鼠在腹腔埋入可测体温的植入子用于后续测Tc,大鼠均于模拟海拔5 800 m、(24.0±0.5)℃低压氧舱饲养.6周后,每组取未埋入植入子的8只大鼠采集血液及肝组织,自动生化分析仪测定血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,ELISA法检测血液肝因子水平,透射电镜观察肝细胞线粒体形态,Western blot检测肝组织ANGPTL3蛋白水平.每组埋入植入子的12只大鼠分别置于低氧寒冷环境(模拟海拔5 800 m、6℃)下24 h或置于常氧寒冷环境(海拔308 m、-10℃)下6 h,用生理信号遥测系统检测Tc以评价耐寒能力,Western blot检测皮下白色脂肪组织的解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)蛋白水平以评估白色脂肪棕色化程度.结果 ①与低氧常温环境(5 800 m、24℃)暴露相比,H组大鼠在低氧寒冷环境(5 800 m、6℃)暴露后的Tc显著降低(P<0.05).②常氧寒冷环境下(308 m、-10℃、6 h),N组和H组大鼠Tc均显著下降,且H组Tc显著低于N组(P<0.05).③与N组相比,H组大鼠血清ANGPTL3水平显著增加(t=7.3,df=10,95%CI:2.553～2.687,P<0.000 1),肝脏ANGPTL3蛋白水平也显著增加(t=6.532,df=10,95%CI:26.98～54.92,P<0.000 1).④与H组相比,H+V组大鼠血清ANGPTL3水平显著降低(t=7.803,df=10,95%CI:-196.8～-109.4,P=0.000 4),肝脏ANGPTL3蛋白水平也显著降低(t=3.514,df=10,95%CI:-66.14～-14.81,P=0.006).⑤在常氧寒冷环境暴露(308 m、-10℃、6 h),H组和H+V组大鼠Tc均显著下降,且H+V组Tc显著高于H组(95%CI:-0.629～-0.452,P=0.000 4).⑥在低氧寒冷环境暴露(5 800 m、6℃、24 h),H组和H+V组大鼠Tc均显著下降,且H+V组Tc显著高于H组(95%CI:-0.568～-4.431,P=0.018 1).⑦与N组相比,H组大鼠肝细胞线粒体形态结构明显损伤、血清AST水平显著升高(t=14.15,df=14,95%CI:51.61～70.04,P<0.000 1).⑧与H组相比,H+V组大鼠肝细胞线粒体形态结构显著改善、血清AST水平显著下降(t=4.879,df=14,95%CI:-47.24～-18.39,P=0.000 2).⑨在低氧寒冷环境暴露(5 800 m、6℃、24 h)后,与H组相比,H+V组大鼠皮下白色脂肪组织中UCP1蛋白水平显著增加(t=2.26,df=10,95%CI:0.849～118.1,P=0.047).结论 慢性低氧暴露可促使肝脏ANGPTL3水平增加并释放入血,进而通过损伤肝细胞线粒体以及抑制白色脂肪棕色化潜能,导致耐寒能力下降.