摘要目的 探究薏苡仁提取物豆甾醇治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠的作用机制.方法 40只健康雄性SD大鼠[体质量(120±10)g],采用随机数字表法分为4组(n=10):空白(NC)组、模型(Mock)组、豆甾醇(Stigmasterol)组(豆甾醇20 mg/kg)及豆甾醇+GW9662(Stigmasterol+GW9662)组[豆甾醇 20 mg/kg+过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)拮抗剂GW9662(1 mg/kg)].采用烟熏联合气管内滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,1 mg/kg)的方法建立COPD大鼠模型,连续干预14 d后,分离肺泡巨噬细胞,采用流式细胞术分析M1/M2极化;qRT-PCR、Western blot及ELISA检测PPARγ表达;采用Seahorse XF细胞能量代谢分析系统检测巨噬细胞的耗氧率(oxygen consumption rate,OCR)与细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR);HE染色及免疫组化观察肺组织病理与巨噬细胞浸润.结果与NC组相比,Mock组M1/M2比率显著升高(P<0.01),PPARγ的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.001),同时肺泡巨噬细胞的线粒体基础OCR、最大OCR及糖酵解ECAR亦显著降低(P<0.01),肺组织出现典型的肺泡结构破坏、炎性细胞浸润等病理损伤.与Mock组相比,豆甾醇干预能显著逆转上述异常:降低M1/M2比率(P<0.01),上调PPARγ表达(P<0.01),改善线粒体呼吸与糖酵解代谢能力,并减轻肺组织病理损伤(P<0.05).然而,联合使用PPARγ拮抗剂GW9662后,豆甾醇对M2极化的促进作用、对PPARγ表达的上调作用、对细胞代谢重编程(OCR与ECAR)的改善作用以及对肺组织损伤的保护作用均被显著削弱.结论 薏苡仁提取物豆甾醇通过激活PPARγ、促进肺泡巨噬细胞代谢重编程并向M2型极化,从而改善COPD大鼠肺组织损伤.