换一批一项独立预后因素分析snoRNA SCARNA4通过促进肺腺癌细胞增殖、迁移与侵袭驱动肿瘤进展并预示不良预后:基于功能验证与临床队列的研究
SnoRNA SCARNA4 as an independent prognostic factor drives tumor progression by promoting lung adenocarcinoma cell proliferation,migration and invasion and predicts poor prognosis:a functional validation and clinical cohort study
摘要目的 分析小核仁RNA(small nucleolar RNA,snoRNA)在肺腺癌中的差异表达及其与患者预后的关联,筛选并验证肺腺癌相关snoRNA,探究其在肺腺癌发生发展中的作用机制.方法 采用Arraystar Small RNA表达芯片技术筛选肺腺癌组织与正常组织中差异表达的snoRNA,将芯片检测结果通过基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE261702数据集验证后,筛选出通过分子克隆实验的snoRNA,并将上述snoRNA利用RT-qPCR进行验证;构建SCARNA4过表达模型(Vector组和SCARNA4组)和敲低模型(siNC组和si SCARNA4组),利用增殖、迁移及侵袭实验验证SCARNA4在肺腺癌细胞中的生物学功能;基于2013年2月至2015年5月陆军军医大学第二附属医院胸外科的108例肺腺癌患者的癌组织标本,通过RT-qPCR检测其SCARNA4表达水平,并运用X-tile软件确定最佳截断值,将患者分为SCARNA4高表达组与低表达组,绘制Kaplan-Meier曲线及构建Cox比例风险回归模型,分析SCARNA4表达水平对患者预后的影响.结果 Small RNA芯片检测结果获得在肺腺癌组织中表达上调的snoRNA共62条,表达下调的snoRNA有4条,通过GEO数据库及分子克隆实验成功获得8条候选snoRNA,RT-qPCR验证结果显示,与正常组织相比,SCARNA4在肺腺癌组织中的表达显著上调(P=0.042 7);过表达SCARNA4明显促进A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.001);敲低SCARNA4则显著抑制A549 细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.001).根据最佳截断值(3.48),将患者分为SCARNA4高表达组(57例)和SCARNA4低表达组(51例).Kaplan-Meier生存分析结果表明,高表达组患者的总生存期显著短于低表达组(P=0.034).单因素Cox回归分析进一步显示,SCARNA4高表达与患者的不良预后显著相关(HR=2.285,95%CI:1.040～5.020,P=0.039).多因素Cox回归分析证实,在调整相关协变量后,SCARNA4表达水平是影响肺腺癌患者总生存期的独立危险因素,其高表达与患者总生存期缩短显著相关(HR=3.038,95%CI:1.261～7.323,P=0.013).结论 SCARNA4在肺腺癌组织中表达上调,与患者不良预后相关,可能通过调控增殖、迁移和侵袭等方式促进肿瘤进展,有望成为肺腺癌治疗的新靶点和预后生物标志物.
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