摘要目的 冲击波介导的创伤性脑损伤(blast-induced traumatic brain injury,bTBI)常常在工业事故或军事环境中流行,当合并视功能损伤时,由于其独特的致伤机制与复杂的病理演变区别于传统的眼外伤.通过探究冲击波暴露后,NLRP3抑制剂MCC950对视网膜结构和功能的影响.方法 采用生物激波管建立bTBI小鼠模型,8周龄雄性C57BL/6J小鼠[体质量(23.5±1.5)g]按体质量分层后随机分为(n=8):假手术组、bTBI 28 d组、bTBI 28 d+DMSO组及bTBI 28 d+MCC950组(腹腔注射MCC950,10 mg/kg).冲击波暴露后,通过视网膜电图(electroretinography,ERG)评估视网膜功能(n=8);采用Western blotting检测视网膜NLRP3、Caspase-1、Cleaved-GSDMD、IL-1β及IL-18的蛋白水平(n=3);利用免疫荧光染色和Western blotting定位定量分析Müller细胞和小胶质细胞活化情况(n=3);通过透射电镜分析感光细胞超微结构的变化(n=3).结果 与假手术组相比,bTBI 28 d组小鼠表现为进行性视功能障碍,表现为暗适应ERG的a波(P<0.001)、b波(P<0.01)、OPs波(P<0.001)振幅显著降低;视网膜出现Müller细胞(P<0.05)和小胶质细胞(P<0.001)的显著活化;视网膜中NLRP3(P<0.05)、Caspase-1(P<0.01)、Cleaved-GSDMD(P<0.05)及下游炎症因子IL-1β(P<0.01)、IL-18(P<0.001)的蛋白水平均显著升高.透射电镜显示:bTBI 28 d组小鼠感光细胞外节膜盘结构紊乱、内节空泡化.MCC950干预显著逆转了上述改变,表现为:与bTBI 28 d组相比,bTBI 28 d+MCC950组a波、b波、OPs波振幅显著回升(P<0.05),Müller细胞(P<0.01)和小胶质细胞(P<0.05)活化被显著抑制;焦亡通路中NLRP3、Caspase-1、Cleaved-GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白显著下调(P<0.01),感光细胞超微结构损伤明显减轻.结论 冲击波暴露后视网膜损伤与NLRP3-Caspase-1-GSDMD信号轴介导的感光细胞焦亡密切相关,而早期应用MCC950抑制该焦亡通路可有效减轻神经炎症与胶质化反应,从而对视网膜光感受器细胞的结构与功能发挥保护作用.