IL-18基因修饰的DC肿瘤融合瘤苗的抗肿瘤效应

Antitumor effect of interleukin 18 gene-modified DC-hepatoma fusion vaccine

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摘要目的:观察腺病毒介导白细胞介素18(Interleukin18,IL-18)修饰的小鼠树突状细胞(Dendritic cells,DC)与Hepal-6肝癌细胞融合后的瘤苗(IL18-DC-Hepa)体内诱导的抗肿瘤免疫应答以及对荷瘤小鼠的治疗效果.方法:应用T细胞与NK体内删除实验、4 h51Cr释放杀伤实验、酶联免疫吸附实验等方法,观察瘤苗对荷瘤小鼠免疫治疗作用及保护性免疫反应作用机制.结果:IL18-DC-Hepa瘤苗组免疫治疗作用明显优于未转染IL-18的融合瘤苗组(DC-Hepa)和LacZ转染对照组(LacZ-DC-Hepa)(P＜0.05),阻断CD4+、CD8+T细胞都导致瘤苗免疫治疗作用明显降低,阻断NK细胞对抗肿瘤免疫应答具有一定影响,表明IL18-DC-Hepa瘤苗的免疫治疗作用有赖于CD4+和CD8+T细胞及NK细胞.IL18-DCHepa瘤苗体内诱导特异性CTL杀伤活性明显高于DC-Hepa和LacZ-DC-Hepa组(P＜0.001),诱导脾淋巴细胞产生IL-2和IFN-γ的能力显著高于对照组DC-Hepa和IL18-DC(P＜0.001),但各组瘤苗诱导脾淋巴细胞产生IL-4和IL-10能力无明显差异(P＞0.05),表明IL-18主要是通过诱导IL-2和IFN--γ等Th1型细胞因子来增强DC融合瘤苗的抗肿瘤效应.结论:IL18-DC-Hepa瘤苗进行体内免疫保护和治疗,能诱导出显著的抗肿瘤免疫反应,为DC介导的肿瘤基因治疗开辟了新的途径.