摘要为评估雌性大鼠妊娠期使用雷公藤甲素(TP)对其生殖参数的影响,将6月龄SD雌雄大鼠合笼,受孕后随机分为对照组和4个TP组,TP组分别接受200、400、600、800 μg/kg的TP溶液灌胃平均21 d直至分娩,分娩后处死所有雌性大鼠,记录产仔量,计算生殖腺指数和流产率,检测血清性激素水平及氧化应激指标,测定生殖器官中凋亡蛋白表达情况,检测雌性大鼠子宫和胎盘中3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)、雌激素受体基因-1(Esr1)mR-NA表达情况.结果显示,与对照组比较,TP组所有雌性大鼠均出现产仔量减少,流产率增加,胎鼠体重降低(P<0.01),血清雌二醇(E2)降低,黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)升高(P<0.05);同时,血清丙二醛(MDA)升高,而超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)降低(P<0.05);与对照组比较,高剂量TP(600~800 μg/(kg·d))引起雌性大鼠卵巢和子宫形态异常、生殖腺指数降低、凋亡蛋白与抗凋亡蛋白表达失衡,子宫和胎盘组织3β-HSD表达上调、Esr1表达下调(P<0.05).结果表明,妊娠期使用TP引起雌性大鼠生殖器官形态异常,妊娠不良结局风险增加,胚胎生长发育异常,这可能与TP干扰下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)功能、降低雌激素水平、增强氧化应激、诱导生殖器官细胞凋亡及影响3β-HSD和Esr1基因表达有关.
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