摘要本试验旨在揭示桑叶多糖(MLP)对免疫抑制小鼠肠道损伤和微生物多样性的调节作用,初步阐明其作用机制.选择体重(20.0±0.5)g的5周龄雄性BALB/c小鼠60只,随机分为正常对照组(NC组)、环磷酰胺模型组(MC组)、桑叶多糖低剂量组(MLPL组)、桑叶多糖中剂量组(MLPM组)、桑叶多糖高剂量组(MLPH组)和药物对照组(LM组),每组10只小鼠.各组小鼠腹腔注射80 mg/kg BW环磷酰胺(除NC组外),每天1次,连续3 d,以诱导免疫抑制.第4天开始MLPL、MLPM、MLPH和LM组小鼠每天分别灌胃20、40、80 mg/kg BW的MLP和40 mg/kg BW的左旋咪唑,连续给药9 d;NC和MC组小鼠每天灌胃等量饮用水.试验期13 d.采用苏木精-伊红(HE)染色法、定量逆转录PCR(RT?qPCR)法、微生物扩增子法分别测定各组小鼠空肠组织形态学,结肠上皮紧密连接蛋白[闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO?1)、封闭蛋白-5(Claudin?5)]、黏液素2(MUC2)、免疫相关因子[肿瘤坏死因子-α(TNF?α)、白细胞介素-1β(IL?1β)、白细胞介素-10(IL?10)、转化生长因子-β(TGF?β)]、免疫信号通路相关蛋白[Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65亚基(p65)]的mRNA表达以及盲肠微生物多样性.结果表明:1)与MC组比较,MLPL、MLPM和MLPH组小鼠空肠病理损伤明显减轻.2)与NC组相比,MC组Claudin?5、ZO?1、Occludin、MUC2的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05).与MC组相比,MLPM、MLPH和LM组Claudin?5、MUC2的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),MLPM和MLPH组Occludin的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),MLPH组ZO?1的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05).3)与NC组相比,MC组TNF?α、IL?1β的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05),IL?10、TGF?β的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05).与MC组相比,MLPM、MLPH和LM组TNF?α、IL?1β的mRNA相对表达量升高(P<0.05),MLPL、MLPM、MLPH和LM组IL?10和TGF?β 的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05).4)与NC组相比,MC组TLR4、MyD88、p65的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05).与MC组相比,MLPM、MLPH和LM组TLR4、MyD88、p65的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05).5)与NC组相比,MC组拟杆菌门的相对丰度显著降低(P<0.05);与MC组比较,MLPH组拟杆菌门的相对丰度显著增加(P<0.05).与NC组相比,MC组免疫抑制相关菌如丁酸弧菌属(Butyricimonas)和真杆菌属(Eubacterium)的相对丰度显著增加(P<0.05),而MLPL、MLPM、MLPH组丁酸弧菌属和真杆菌属的相对丰度显著降低(P<0.05).由此可见,MLP可通过修复肠道屏障功能、调节免疫细胞因子、改变肠道微生物群落的空间结构来调节免疫应答,拮抗免疫抑制,其调控机制可能与TLR4/MyD88/p65信号通路的激活有关.