摘要本试验旨在探究丁酸梭菌对产肠毒素性大肠杆菌K88(ETEC K88)攻毒小鼠肠道组织形态、炎症和屏障相关基因表达以及真菌群落结构与功能的影响.选取4周龄、初始体重相近的C57BL/6J雄性小鼠20只,预饲1周后随机分成4组,即对照组(CON组)、丁酸梭菌组(CB组)、ETEC K88组(ETEC组)和丁酸梭菌+ETEC K88组(CB+ETEC组),每组5只.试验期为28 d.试验期间,CON组小鼠全期灌胃200 μL/d生理盐水;CB组小鼠第1～21天灌胃200 μL/d丁酸梭菌菌悬液(1×108 CFU/mL),第22～28天灌胃200 μL/d生理盐水;ETEC组小鼠第1～21天灌胃200 μL/d生理盐水,第22～28天进行攻毒处理,灌胃200 μL/d ETEC K88菌悬液(1×109 CFU/mL);CB+ETEC组小鼠第1～21天灌胃200 μL/d 丁酸梭菌菌悬液(1 × 108 CFU/mL),第22～28 天进行攻毒处理,灌胃 200 μL/d ETEC K88 菌悬液(1×109 CFU/mL).结果表明:对于经ETEC K88攻毒的小鼠,丁酸梭菌预处理使空肠绒毛高度以及绒毛高度/隐窝深度的比值显著升高(P＜0.05),病理评分显著降低(P＜0.05);空肠组织中屏障相关基因闭合蛋白-1(Claudin-1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)的mRNA相对表达量显著升高(P＜0.05),同时炎症相关基因白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA相对表达量显著降低(P＜0.05).进一步观察小鼠空肠和盲肠中真菌群落的多样性和结构发现,在空肠中,与ETEC组相比,CB+ETEC组Chao1指数和Shannon指数均无显著变化(P＞0.05),同时真菌群落结构没有明显差异;在盲肠中,与ETEC组相比,CB+ETEC组Chao1指数极显著降低(P＜0.01),同时真菌群落结构也有明显差异.观察差异真菌属发现,ETEC组中曲霉菌属(Aspergillus)等潜在病原真菌显著富集,而丁酸梭菌预处理后病原真菌相对丰度降低,同时有益真菌属如篮状菌属(Talaromyces)和木霉属(Trichoderma)显著富集.基于KEGG的功能分析表明,丁酸梭菌预处理后,空肠中真菌群落可能通过激活糖酵解/糖异生等能量合成通路以及丙酸代谢等抗氧化抗炎通路,而在盲肠中真菌群落则可能通过增强ATP结合盒(ABC)转运体表达和黄酮类合成等功能通路来缓解ETEC K88感染导致的肠道损伤.综上可知,丁酸梭菌通过抑制病原真菌增殖和促进有益真菌富集调节特定肠道菌群代谢通路,以缓解ETEC K88攻毒对小鼠肠道健康的不利影响.