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早期大黄酸干预对db/db小鼠胰岛功能的影响

Effect of early intervention with rhein on islet function in db/db mice

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摘要目的大黄酸(4，5-二羟基蒽醌-2-羧酸)是大黄的蒽醌衍生物之一。本研究旨在通过db/db小鼠这一先天性2型糖尿病动物模型，探讨大黄酸对血糖水平的影响以及对胰岛β细胞的作用。方法30只4周龄db/db小鼠随机分为两组:对照组(1％纤维素钠，n=15)，大黄酸组(120 mg/kg，n=15)，给予连续鼻饲灌胃给药8周。投药结束后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定相应胰岛素水平，其曲线下面积(AUC)分别代表糖耐量和胰岛素分泌水平，并通过计算IPGTT的0 min至30 min胰岛素曲线下面积以评估早期相胰岛素分泌功能。同时行胰岛素免疫组化染色，通过免疫组化染色计算β细胞含量，并用TUNEL法检测胰岛β细胞的凋亡。结果与对照组相比，大黄酸治疗组糖负荷后0，30，60和120 min的血糖水平明显下降，同时30，60和120 min的胰岛素水平明显升高，尤其是早期相胰岛素水平(AUCINS0-30)明显升高。同时大黄酸治疗组胰岛素染色明显增强，胰岛β细胞含量明显增高，凋亡细胞明显减少。结论早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量，恢复早期相胰岛素分泌，并能抑制胰岛β细胞的凋亡，保护胰岛功能。大黄酸的这一作用可能使之成为一种新的预防或治疗2型糖尿病的手段。