换一批急进高原对普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响
Effect of acute exposure to high altitude on pharmacokinetics of propranolol and metoprolol in rats
摘要目的：研究急进高原时高原环境对普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响。方法将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组（P1）、普萘洛尔急进高原组（H1）、美托洛尔平原组（P2）、美托洛尔急进高原组（H2）。P1和P2组于平原地区（50 m）及H1和H2组急进高原后于高海拔地区（4010 m）禁食12 h后灌胃给药，普萘洛尔组于给药前（0 h）及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血，美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h。采用LC-MS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度。结果急进高原后普萘洛尔血浆蛋白结合率增高，美托洛尔组血浆蛋白结合率的变化无显著性差异。急进高原组与平原组相比，普萘洛尔在大鼠体内药代参数发生显著变化，达峰浓度（Cmax）、药-时曲线下面积（AUC）增大，平均滞留时间（MRT）、半衰期（t1/2z）延长，清除率（Clz）明显减小。美托洛尔急进高原组与平原组相比，Tmax增大，t1/2z、MRT延长，房室模型参数及其他统计矩参数的变化无显著性差异。结论急进高原后，普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内代谢过程发生改变。药代参数的变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外，可能与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关。
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关键词
普萘洛尔美托洛尔急进高原药代动力学蛋白结合率propranololmetoprololacute exposure to high altitudepharmacokineticsprotein binding
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-4254.2014.11.12
发布时间
2014-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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