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阿米洛利抑制尿激酶受体表达及减少蛋白尿的机制

Amiloride reduces proteinuria and inhibits podocyte uPAR in the 5/6 nephrectomy rats

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摘要目的：观察阿米洛利在经典的5/6肾切除大鼠模型中对蛋白尿的影响，探讨其影响蛋白尿的机制。方法构建经典的5/6肾切除大鼠模型，实验分为3组：假手术对照组（Sham）、5/6肾切除组（NTX）、5/6肾切除+阿米洛利干预组（NTX+阿米洛利）。采用考马斯亮蓝法检测各组24 h尿蛋白，利用免疫荧光共聚焦、实时荧光定量PCR等技术，检测足细胞尿激酶受体（uPAR）蛋白和uPAR mRNA的表达情况。结果第2周时，与假手术对照组（Sham）相比较，5/6肾切除组（NTX）24 h尿蛋白明显升高（47.50±28.05 mg vs 14.28±3.8 mg，P=0.023），有统计学意义；与NTX组相比，NTX+阿米洛利24 h尿蛋白无统计学意义（51.56±21.03 mg vs 47.50±28.05 mg，P=0.748）。第12周时，与NTX组（188.31±29.82）mg相比，NTX+阿米洛利组（121.37±31.14）mg、Sham组（21.32±8.59）mg 24 h尿蛋白增加量均进一步减少，具有统计学意义[P值分别为0.001，0.000]。激光共聚焦显微镜观察，与Sham组相比较，NTX组PLAUR mRNA表达明显增高（9.74±1.44 vs 1.01±0.13，P<0.01），有统计学意义；与NTX组相比较， NTX+阿米洛利mRNA表达明显降低（9.74±1.44 vs 5.01±1.36，P<0.01），有统计学意义。结论阿米洛利可能通过抑制受损足细胞uPAR的表达，从而起到降蛋白尿、延缓肾小球硬化的作用。

作者何朝生 ^[1] 章斌 ^[2] 谢少庭 ^[3] 杨芸 ^[3] 马娟 ^[3] 史伟 ^[2] MA Juan ^[4] SHI Wei ^[5] 学术成果认领

作者单位南方医科大学，广东广州 510515; 广东省医学科学院，广东广州 510080 ^[1] 广东省人民医院肾内科，广东广州 510080; 广东省医学科学院，广东广州 510080 ^[2] 南方医科大学,广东广州,510515 ^[3] Southern Medical University, Guangzhou 510515, China ^[4] Department of Nephrology, Guangdong General Hospital,Guangzhou 510080, China ^[5]

关键词尿激酶受体阿米洛利足细胞蛋白尿 urokinase receptor,amiloride podocyte proteinuria

医学主题词阿米洛利(Amiloride)蛋白尿(Proteinuria)尿激酶型纤溶酶原激活物(Urokinase-Type Plasminogen Activator)足细胞(Podocytes)肾(Kidney)

栏目名称

基础研究

DOI 10.3969/j.issn.1673-4254.2014.11.20

发布时间 2014-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）