肿瘤坏死因子α在抗鼠衣原体生殖道感染过程中的作用

Role of tumor necrosis factor-α in Chlamydia Muridarum infection in the urogenital tract of mice

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摘要目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)在抗衣原体感染免疫以及介导衣原体生殖道病理损伤过程中的作用.方法以5～6周龄雌性C57BL/6J野生型小鼠及TNF-αR基因敲除小鼠为研究对象,野生型和TNF-αR基因敲除两组各15只小鼠,经生殖道感染1×104包涵体形成单位的鼠衣原体,初次感染后第56天,每组8只小鼠再次感染同等剂量的鼠衣原体.每隔3～4 d取小鼠生殖道分泌物用于衣原体包涵体数目的检测.于初次感染后第80天处死小鼠,收集小鼠腹腔巨噬细胞,并分离生殖道和脾脏.观察输卵管和子宫角病理损伤程度,并采用盲法对管腔扩张以及炎性细胞浸润程度进行半定量分析;测定小鼠巨噬细胞培养上清中的IL-6、IL-8、IL-1α、IL-1β和TNF-α等前炎症因子水平;制备脾细胞悬液,体外经衣原体EB刺激后检测其产生的IL-4、IL-5、IL-17和IFN-γ等细胞因子水平.结果 TNF-α.基因敲除组生殖道衣原体清除速度与野生型组基本一致,与初次感染或再次感染无关;两组小鼠子宫角和输卵管的炎症程度差异没有统计学意义(P＞0.05),但TNF-αR基因敲除组输卵管水肿程度明显低于野生型组(P＜0.05).腹腔巨噬细胞细胞因子检测结果显示,TNF-αR基因敲除小鼠的TNF-α平高于野生型小鼠(P＜0.05);脾细胞细胞因子水平显示,两组小鼠脾细胞均产生较高水平的IFN-γ,TNF-αR基因敲除小鼠产生的IL-17细胞因子水平低于野生型小鼠(P＜0.05).结论 TNF-α对小鼠生殖道清除鼠衣原体感染无影响,但可促进鼠衣原体引起的生殖道炎症病理损伤.