高表达RAB7A通过促进肿瘤侵袭影响胃癌患者的预后

High expression of RAB7A is associated with poor prognosis of gastric cancer by promoting tumor invasion

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摘要目的探讨Ras相关蛋白7A(RAB7A)在胃癌组织中的表达对预后的影响及其作用机制.方法基于癌症公共数据库和本院接受胃癌根治术的104例患者,分析RAB7A在胃癌及癌旁组织中表达的差异以及其与患者临床病理学参数和预后的关系;采用生物信息学富集分析预测RAB7A影响胃癌侵袭途径的作用和机制;通过慢病毒转染获得过表达和低表达RAB7A的胃癌细胞系(MGC803),采用免疫印迹、划痕及Transwell实验探究RAB7A对ECM降解的影响以及RAB7A对胃癌细胞迁移、侵袭的作用和机制.结果癌症公共数据库分析显示胃癌组织中RAB7A的表达高于正常对照组,且负面影响患者生存期(P<0.01).本院患者数据显示,胃癌组织中RAB7A的表达高于癌旁组织(P<0.01),且与外周血胚抗原、糖类抗原19-9水平正相关(P<0.001).单因素结合Cox多因素分析显示,RAB7A高表达是影响胃癌5年生存率的独立危险因素(HR:2.882;95%CI:1.459～5.693);ROC曲线分析显示,以RAB7A相对表达量2.625为截断值,其预测患者术后5年死亡的敏感性为84.62%,特异性为71.15%.生物信息学富集分析显示,RAB7A参与了胃癌组织ECM降解和PI3K/AKT信号激活;体外实验证实,过表达RAB7A可激活胃癌细胞PI3K/AKT信号(P<0.01),增强基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)表达(P<0.01),以及胃癌细胞迁移和侵袭能力(P<0.01).结论 RAB7A在胃癌组织中高表达并影响患者预后,其作用和激活胃癌PI3K/AKT信号并促进ECM降解和肿瘤侵袭有关.

作者张敏 ^[1] 刘生宝 ^[2] 张诺 ^[1] 张文静 ^[1] 夏勇生 ^[3] 宋雪 ^[4] 张小凤 ^[4] 左芦根 ^[3] 李静 ^[5] 胡建国 ^[5] 学术成果认领

作者单位 蚌埠医学院第一附属医院检验科,安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院检验医学院,安徽蚌埠 233000 ^[1] 蚌埠医学院检验医学院,安徽蚌埠 233000;蚌埠医学院第一附属医院病理科,安徽蚌埠 233000 ^[2] 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科,安徽蚌埠 233000 ^[3] 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室,安徽蚌埠 233000 ^[4] 蚌埠医学院第一附属医院检验科,安徽蚌埠 233000 ^[5]

关键词胃癌 RAB7A 预后侵袭 PI3K/AKT gastric cancer Ras-related protein 7A prognosis invasion PI3K/AKT

栏目名称 临床研究

DOI 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.10.11

发布时间 2023-11-14

基金项目

安徽省高校协同创新项目 癌症转化医学安徽省重点实验室开放课题