摘要目的 探讨LncRNA SOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制.方法 将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200 μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62蛋白表达.pcDNA3.1-SOX2OT和pcDNA3.1-NC转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,CCK-8检测细胞耐药性,划痕实验检测细胞迁移能力,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62表达.在以上基础上做了Rescue实验,将OV-SOX2OT(2 μg/孔)和si-NC(75 pmol/孔)、OV-SOX2OT(2 μg/孔)和si-SIRT1(75 pmol/孔)分别共转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,分组为OV-SOX2OT+si-NC组和OV-SOX2OT+si-SIRT1组,以证明LncRNA SOX2OT通过SIRT1影响自噬,并由此影响胆管癌细胞对5-FU的耐药性.RNA Pulldown验证SOX2OT与SIRT1的靶向结合关系.结果 不同浓度的5-FU均能抑制HCCC-9810细胞增殖(P<0.05).与对照组相比,模型组SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNA SOX2OT mRNA水平(P<0.05)均明显增加.与OV-NC组相比,OV-SOX2OT组细胞迁移能力、SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.05)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNA SOX2OT mRNA(P<0.05)水平均明显增加.沉默SIRT1表达导致LncRNA SOX2OT过表达的HCCC-9810细胞对5-FU的耐药性显著降低.与OV-SOX2OT+ si-NC组相比,OV-SOX2OT+si-SIRT1组SIRT1(P<0.001)、p62和Beclin1(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.01)、SIRT1 mRNA(P<0.05)水平均明显降低.RNA Pulldown检测结果显示SOX2OT能够直接与SIRT1结合.结论 LncRNA SOX2OT通过上调SIRT1表达促进自噬来增强胆管癌HCCC-9810细胞5-FU耐药性.