肌纤维E2信号促进小鼠急性损伤骨骼肌内的巨噬细胞胞葬

E2 signaling in myofibers promots macrophage efferocytosis in mouse skeletal muscles with cardiotoxin-induced acute injury

二维码有效期 120s

摘要目的探究骨骼肌E2信号对Cardiotoxin(CTX)诱导的小鼠急性损伤骨骼肌内巨噬细胞胞葬作用的影响.方法选择野生C57BL/6雌鼠150只、C57BL/6雄鼠33只,对一部分雌鼠进行卵巢去势(OVX)操作.CTX胫骨前肌注射诱导小鼠急性肌损伤,后给予β-雌二醇(β-Estradiol)、4-他莫昔芬(4-OHT)等试剂肌注,分为Control(Female)组、Male组、Control+β-Estradiol组、Control+4-OHT组、OVX组、OVX+β-Estradiol组.采用ELISA法比较各组小鼠损伤肌内血清中E2表达.采用免疫荧光、流式细胞术等方法比较损伤肌内炎性渗出巨噬细胞数量、表型、胞葬作用与肌再生修复的差异.紫外照射法体外诱导细胞凋亡.体外分化培养C2C12细胞,分化为成熟肌管后,将之于炎性环境中与巨噬细胞、凋亡细胞共培养,且给予β-Estradiol、4-OHT等处理,主要分为Control(C2C12+HS+Mac+ACs)组、C2C12+HS+IFN-γ+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+β-Estradiol+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+4-OHT+Mac+ACs组、C2C12+HS+IFN-γ+β-Estradiol+4-OHT+Mac+ACs组.采用免疫荧光、流式细胞术等方法比较各组巨噬细胞胞葬作用的差异.结果较之于Control组,OVX鼠损伤肌内炎性单核巨噬细胞渗出增加,M1细胞比例增加(P<0.05),但M2细胞比例、胞葬作用下调(P<0.05),肌纤维再生修复延迟.体外炎性环境中,β-Estradiol共培养体系中的M2巨噬细胞数目、巨噬细胞胞葬较之于Control组均上调(P<0.05),而4-OHT组的趋势则相反(P<0.05).结论骨骼肌纤维E2信号通过促使损伤肌内M1向M2的转变,以促进损伤肌内巨噬细胞胞葬作用,继而促进炎症撤退与肌再生修复.

作者 蔡祺晖 ^[1] 蓝海强 ^[2] 冼柏俊 ^[1] 刘连 ^[3] 王楠 ^[1] 黄晓蕾 ^[1] 牛晓璐 ^[1] 胡欣雨 ^[1] 李辰 ^[1] 谢俊毅 ^[1] 廖钊宏 ^[4] 学术成果认领

作者单位 佛山大学医学部 1医学技术教研室,广东佛山 528000 ^[1] 南方医科大学基础医学院解剖教研室,广东广州 510515 ^[2] 佛山大学医学部基础医学系,广东佛山 528000 ^[3] 佛山大学医学部 1医学技术教研室,广东佛山 528000;南方医科大学基础医学院解剖教研室,广东广州 510515 ^[4]

关键词 E2信号急性肌损伤巨噬细胞胞葬炎症 E2 signaling acute skeletal muscle injury macrophages efferocytosis inflammation

栏目名称 基础研究

DOI 10.12122/j.issn.1673-4254.2024.11.16

发布时间 2024-12-06

基金项目

广东省普通高校自然科学类平台和项目 广东省基础与应用基础研究基金联合基金粤佛地区培育项目 佛山科学技术学院高层次人才 岭南学者科研启动项目