摘要目的 研究高糖环境对巨噬细胞极化的影响及其潜在分子机制.方法 将离体培养的RAW264.7细胞随机分为过表达对照组(NC-OE组)、免疫反应基因1过表达组(IRG1 OE组)、沉默对照组(NC-siRNA组)和IRG1沉默组(IRG1 siRNA组),电穿孔进行质粒转染后再组内随机分为对照组(Con组)和高糖组(HG组),60 mmol/L葡萄糖干预72 h后收集细胞进行检测.CCK-8检测细胞活性,相差显微镜观察细胞形态,Western blotting检测细胞中IRG1、iNOS、Arg-1、IL-1β和IL-10蛋白表达,免疫荧光染色检测细胞中iNOS和Arg-1蛋白荧光水平,ELISA法检测细胞培养基中IL-1β和IL-10蛋白水平.结果 与对应Con组相比,HG组IRG1表达均下降(P＜0.01),同时出现较多梭形和多突形细胞且两极可见伸展的伪足,iNOS表达升高(P＜0.01)、Arg-1表达下降(P＜0.05),IL-1β表达和分泌升高(P＜0.05)、IL-10分泌下降(P＜0.01).转染IRG1过表达质粒后,与对应NC-OE组相比,IRG1 OE组IRG1水平均升高(P＜0.01);高糖环境下,HG-IRG1 OE组梭形和多突形细胞明显减少、iNOS表达下降(P＜0.01)、Arg-1表达升高(P＜0.01)、IL-1β表达和分泌下降(P＜0.01)、IL-10表达和分泌升高(P＜0.05).IRG1沉默后,与对应NC-siRNA组相比,IRG1 siRNA组IRG1水平降低(P＜0.01);高糖环境下,HG-IRG1 siRNA组多突形细胞和伪足进一步增加、Arg-1表达降低(P＜0.01)、IL-10表达和分泌减少(P＜0.05).结论 高糖环境诱导巨噬细胞促炎性M1型极化进而诱发慢性炎症反应,其作用机制可能与抑制巨噬细胞中IRG1蛋白表达有关.