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重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂可通过调节炎症微环境对"二次打击"脓毒症小鼠发挥治疗作用

Schistosoma japonicum cystatin has protective effects against"two-hit"sepsis in mice by regulating the inflammatory microenvironment

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摘要目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂(rSj-Cystatin)对"二次打击"脓毒症小鼠的干预作用.方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(A组)、蛋白组(B组)、"二次打击"造模组(C组)、蛋白干预组(D组),16只/组.A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS(100 μL/只),24 h后开腹探查盲肠,但不进行盲肠结扎和穿刺(CLP),术后30 min,分别腹腔注射PBS(100 μL/只)或含25 μg rSj-Cystatin蛋白的PBS(100 μL/只);C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS(5 mg/kg)的PBS(100 μL/只),24h后行CLP手术,术后30min,分别腹腔注射PBS(100μL/只)或含25 μg rSj-Cystatin蛋白的PBS(100 μL/只).每组随机抽取6只,造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织.肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分;酶联免疫吸附实验(ELISA)检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平;流式细胞术检测脾脏CD3+CD4+CD25+Foxp3+T的比例变化;剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态.结果与A、B组(100％)相比,C组(0％)72 h生存率降低,经rSj-Cystatin蛋白治疗后,D组生存率较C组增高(20％).与A、B两组相比,C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重,血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高(P＜0.05);经蛋白治疗后,病理损伤程度减轻,血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05),调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高(P＜0.05),同时CD3+CD4+CD25+Foxp3+T比例升高(P＜0.05);与A、B两组相比,C组各器官组织中iNOS水平均升高,而Arg-1水平呈差异性,仅在肾中呈下降趋势(P＜0.01);与C组相比,D组iNOS水平下降(P＜0.05),Arg-1水平升高(P＜0.001).结论 rSj-Cystatin可通过调节炎症微环境进而对"二次打击"脓毒症起到明显的治疗作用.

作者 多文娟 ^[1] 王怡祥 ^[2] 王家兴 ^[3] 许鑫龙 ^[3] 李林献 ^[3] 杨栋臣 ^[3] 申启利 ^[4] 杨立春 ^[4] 刘晓静 ^[3] 金启旺 ^[2] 褚亮 ^[4] 杨小迪 ^[2] 学术成果认领

作者单位 蚌埠医科大学基础医学院,安徽蚌埠 233030;安徽省感染与免疫重点实验室,安徽蚌埠 233030;南京紫金医院,江苏南京 210000 ^[1] 蚌埠医科大学基础医学院,安徽蚌埠 233030;安徽省感染与免疫重点实验室,安徽蚌埠 233030 ^[2] 蚌埠医科大学基础医学院,安徽蚌埠 233030 ^[3] 蚌埠医科大学第二附属医院普外科,安徽蚌埠 233030 ^[4]

关键词重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂脂多糖盲肠结扎穿刺脓毒症免疫调节因子 Schistosoma japonicum cysteine protease inhibitors lipopolysaccharide cecal ligation and puncture sepsis immunoregulatory cytokines

栏目名称

基础研究

DOI 10.12122/j.issn.1673-4254.2025.01.14

发布时间 2025-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家级大学生创新创业训练计划项目（202210367068）蚌埠医科大学自然科学重点（2023byzd028）蚌埠医科大学研究生科研创新计划项目（Byycx22011）蚌埠医科大学研究生科研创新计划项目（Byycx23082）省级大学生创新训练项目（S202310367045）