槲皮素促进应激颗粒G3BP1解聚改善HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞神经毒性
Quercetin mitigates HIV-1 gp120-induced rat astrocyte neurotoxicity via promoting G3BP1 disassembly in stress granules
摘要目的 探究槲皮素(QC)在HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞神经毒性中的抑制作用及机制.方法 分离原代星形胶质细胞作为细胞模型,将细胞分为对照组、QC组、HIV-1 gp120组和梯度剂量QC治疗组.免疫荧光法观察应激颗粒(SGs)形成.氧化应激标志物水平和相关蛋白表达水平分别使用特异性试剂盒和Western blotting测定.HIV-1 gp120转基因小鼠(Gp120 tgm)灌胃50 mg/kg QC治疗4周.随后进行行为学评价实验,取血清进行氧化应激指标检测,取脑组织进行免疫组化染色与Western blotting分析.结果 体外实验中,QC减少星形胶质细胞中的SGs(P<0.05),提高抗氧化指标水平(P<0.05),同时降低氧化物质水平(P<0.001),并且上调与SGs解聚相关的蛋白水平(P<0.05).在体内,QC改善了Gp120 tgm的认知功能障碍表现,缓解氧化应激(P<0.05),促进SGs解聚相关蛋白表达(P<0.05).结论 QC通过抑制氧化应激,促进SGs解聚蛋白表达和SGs解聚,减轻HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞毒性和改善认知功能.提示QC具备作为HIV-1相关神经认知障碍的治疗药物的潜力.
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