摘要目的 探索Circ-MYOCD的反向剪接机制及该分子的反向剪接是如何调控心肌肥厚的发生的.方法 Sanger测序和RNase R实验验证Circ-MYOCD的呈环性和稳定性,核质分提确定Circ-MYOCD的分布情况.生物信息学分析及pull-down的质谱结果分析预测与Circ-MYOCD结合的RNA结合蛋白(RBPs).敲低心肌细胞中HNRNPH1和HNRNPL筛选可能影响到Circ-MYOCD反向剪接的RBPs,过表达HNRNPH1确定影响Circ-MYOCD反向剪接的RBPs.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导建立大鼠心肌肥大模型,检测HNRNPH1在肥大心肌细胞中的表达情况.敲低和过表达心肌细胞中HNRNPH1检测其对心肌肥厚进程的影响.在大鼠心肌肥大细胞模型中敲低HNRNPH1的表达,检测HNRNPH1对 Circ-MYOCD反向剪接的影响及对心肌肥厚进程的影响.结果 Sanger测序结果显示,接头引物可以扩增出正确的Circ-MYOCD的序列;RNase R实验和核质分提实验结果显示Circ-MYOCD具有稳定性且主要分布在细胞质中(P<0.001).生物信息学分析及Circ-MYOCD的pull-down的质谱结果分析显示HNRNPH1和HNRNPL是与Circ-MYOCD结合的RBPs.敲低和过表达心肌细胞中RBPs,检测Circ-MYOCD与MYOCD的表达情况,结果显示HNRNPH1影响且抑制Circ-MYOCD的反向剪接(P<0.01,P<0.05).AngⅡ诱导建立小鼠心肌肥大模型中,检测到HNRNPH1的表达升高(P<0.001).过表达HNRNPH1可以增加心肌肥厚标志物分子ANP、BNP的表达(P<0.05),敲低的结果与之相反(P<0.05,P<0.001).在肥大的心肌细胞中敲低HNRNPH1后,Circ-MYOCD表达升高(P<0.001),MYOCD的表达降低(P<0.01);检测心肌肥大相关分子ANP、BNP的表达均降低(P<0.05,P<0.001).讨论Circ-MYOCD的反向剪接受剪接因子HNRNPH1的调控进而影响了心肌肥厚的进程.