摘要目的 探讨黑骨藤正丁醇萃取部位对阿尔茨海默病(AD)的药效学研究及潜在作用机制预测.方法 采用超高效液相-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-QE-MS)技术对黑骨藤正丁醇部位的化学成分进行分析鉴定,建立三氯化铝(AlCl3)和D-半乳糖(D-gal)联合诱导50只SPF级雄性AD大鼠模型,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)、苏木精-伊红染色(HE)和尼氏染色(Nissl)、免疫组化染色(ICH)、Western blotting等实验为基础,通过网络药理学及分子对接技术预测抗AD潜在作用机制.结果 黑骨藤正丁醇萃取部位鉴定出17个化学成分,主要包括苯丙素类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、甾体类以及挥发油类.药效学实验结果显示经过黑骨藤正丁醇萃取部位组处理后,大鼠海马中乙酰胆碱酯酶(AChE)含量降低(P<0.05),而乙酰胆碱(ACh)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量增加(P<0.05),在Western blotting实验中神经细胞凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达上升(P<0.05),而Bax蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达下降(P<0.01),氧化应激因子核因子红细胞系2相关因子2(Nrf-2)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平上调(P<0.01),氧化应激反应转录因子(Keap-1)蛋白表达水平下调(P<0.01),脑源性神经营养因子BDNF表达水平均升高(P<0.01),以及β-淀粉样蛋白Aβ、Tau蛋白表达水平均下调(P<0.01),且表现出一定的剂量依赖性.黑骨藤正丁醇萃取部位活性成分与AD共获得TNF、AKT1和ESR1等14个关键靶点.结论 初步阐明了黑骨藤正丁醇萃取成分的药效物质基础,并证实了其具有较好的抗AD效果.预测黑骨藤正丁醇萃取部位可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗AD作用.