换一批
换一批PYCR1的泛癌分析及其对膀胱癌化疗和免疫治疗应答的潜在预测价值
A pan-cancer analysis of PYCR1 and its predictive value for chemotherapy and immunotherapy responses in bladder cancer
摘要目的 基于生物信息学分析探究吡咯啉-5-羧酸还原酶-1(PYCR1)作为泛癌生物标志物的潜力,并探究其在膀胱癌(BLCA)中的表达、功能及临床意义.方法 通过生物信息学分析PYCR1与泛癌患者预后、免疫微环境重塑、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的关联.在TCGA-BLCA数据集中通过单因素和多因素回归分析PYCR1作为BLCA患者独立预后风险因素的潜力,并构建临床决策模型.利用IMvigor210中的BLCA队列鉴定PYCR1作为免疫治疗效果评估独立因子的潜力.基于pRRophetic药物库筛选PYCR1高表达时BLCA治疗耐受的潜在化疗药物.CMap-XSum算法和分子对接技术用于筛选并验证小分子PYCR1抑制剂.结果 PYCR1高表达与多种肿瘤不良预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关(r>0.3).PYCR1在BLCA中过表达,PYCR1高表达与BLCA预后差密切相关(HR:1.14,95%CI:1.02-1.68,P=0.006).PYCR1高表达时西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、多柔比星等抗肿瘤药物IC50提高(P<0.0001).结论 PYCR1是癌症潜在的预后生物标志物和治疗靶点,PYCR1高表达是BLCA患者不良预后的独立危险因素,其具有良好的临床决策能力,是预测化疗药物敏感性和免疫治疗效果的指标.
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关键词
膀胱癌吡咯啉-5-羧酸还原酶-1免疫治疗化疗药物敏感性小分子PYCR1抑制剂bladder cancerpyrroline-5-carboxylate reductase 1immunotherapychemotherapy drug sensitivitysmall molecule PYCR1 inhibitors
栏目名称
DOI
10.12122/j.issn.1673-4254.2025.04.24
发布时间
2025-05-07
基金项目
广东省基础与应用基础研究基金（2024A1515012742）；
广东医科大学大学生创新创业训练计划项目（GDMU2023048）；
广东医科大学大学生创新创业训练计划项目（GDMU2023355）；
广东医科大学大学生创新创业训练计划项目（S202410571048）
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