换一批过表达RGL1通过激活CDC42/RAC1复合体上调运动型黏着斑组装促进结直肠癌转移
RGL1 overexpression promotes metastasis of colorectal cancer by upregulating motile focal adhesion assembly via activating the CDC42/RAC1 complex
摘要目的 探究Ral鸟嘌呤核苷酸解离激活样因子1(RGL1)在转移性结直肠癌中的作用及机制.方法 分析GEO数据库中RGL1在结直肠癌转移性和非转移性中的表达差异.收集珠江医院2020年1月～2022年12月50例临床转移性与非转移性结直肠癌患者,采用qPCR和免疫组化分析RGL1与结直肠癌转移的关系.体外构建稳定过表达和稳定干扰RGL1基因的细胞株,分别分组为:过表达对照组(veh)与过表达组(RGL1+),敲低对照组(shNC)与敲低组(shRGL1).Western blotting实验验证过表达和干扰效率.Transwell实验体外验证细胞表型,明确RGL1对肿瘤细胞侵袭、迁移能力的影响.体内实验采用小鼠盲肠原位种植肝转移模型验证动物表型,明确RGL1对肿瘤转移的影响.细胞-基质黏附检测实验、免疫荧光实验验证RGL1与黏着斑形成的关系,免疫共沉淀实验探究RGL1与GTP酶活化的关系.结果 与非转移性结直肠癌相比,RGL1在转移性结直肠癌中高表达(P<0.05).与对照组相比,过表达RGL1细胞中该基因上调(P<0.05),细胞迁移、侵袭能力增强(P<0.05),小鼠出现结直肠癌肝转移;并且加速了结直肠癌细胞运动型黏着斑的组装(P<0.05),促进了运动型黏着斑的形成,上调CDC42/RAC1的活化态与RGL1的结合.结论 RGL1在转移性结直肠癌中高表达,通过激活CDC42/RAC1复合体上调运动型黏着斑组装,从而促进结直肠癌转移.RGL1有望成为防治结直肠癌转移的新靶点.
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关键词
RGL1转移性结直肠癌运动型黏着斑CDC42RAC1Ral guanine nucleotide dissociation stimulator-like 1metastatic colorectal cancermotile focal adhesionCDC42RAC1
栏目名称
DOI
10.12122/j.issn.1673-4254.2025.05.16
发布时间
2025-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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