摘要目的 从CXCL12与GDF5对话角度探讨透骨消痛胶囊(TXC)促进小鼠滑膜间充质干细胞(SMSCs)成软骨分化修复骨关节炎(OA)软骨损伤的作用机制.方法 将50只8周龄C57BL雄性小鼠按随机数字表法分为正常组(NC,n=10)和实验组(n=40),实验组动物采用软骨下环型钻孔法建立软骨损伤模型,随机分为模型组(Model)、TXC-L(184 mg/kg)、TXC-M(368 mg/kg)、TXC-H(736 mg/kg)组,10只/组;NC组和Model组均采用等量生理盐水灌胃,1次/d,连续干预6周;采用热痛、机械痛、micro-CT、番红O-固绿、HE染色及qPCR验证TXC对软骨损伤的修复效果.提取原代SMSCs,经纯化培养、鉴定后采用CXCL12慢病毒转染,将细胞随机分为空白组(Control)、空载组(sh-NC)、TXC组、sh-CXCL12组、sh-CXCL12+TXC组,干预24 h后采用免疫荧光、划痕实验、免疫细胞化学染色及Western blotting阐明TXC对SMSCs成软骨分化的作用机制.结果 体内实验结果显示,与模型组相比,TXC-M组(368 mg/kg)可缓解关节疼痛,促进OA软骨损伤的修复,并上调趋化因子CXCL12、细胞生长分化关键因子GDF5及成软骨分化关键因子Collagen II,Aggrecan,Comp,Sox9的mRNA表达水平(P<0.05).体外实验结果显示,当CXCL12基因敲减后,SMSCs中GDF5蛋白表达量降低,同时SMSCs迁移能力减弱,Sox9蛋白表达量降低,然而经TXC干预后可逆转这一趋势(P<0.05).结论 TXC可通过CXCL12/GDF5通路促进小鼠SMSCs成软骨分化修复OA软骨损伤,可为TXC保护软骨的临床应用提供科学依据.