换一批多硫酸戊聚糖缓解环磷酰胺诱导的小鼠间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的机制:基于调节肠道微生物群和胆汁酸代谢
Pentosan polysulfate alleviates cyclophosphamide-induced interstitial cystitis/bladder pain syndrome in mice by modulating gut microbiota and bile acid metabolism
摘要目的 探究多硫酸戊聚糖(PPS)通过调节肠道微生物群和胆汁酸代谢来缓解环磷酰胺(CYP)诱导的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠模型的疗效及其潜在机制.方法 通过随机化方法将6～8周龄雌性C57BL/6小鼠分为:对照组、PPS处理组(PPS组)、CYP诱导组(CYP组)和CYP+PPS联合处理组(C+P组),6只/组.PPS以25 mg/kg剂量连续3周灌胃处理,CYP以50 mg/kg剂量在第4周分3次腹腔注射以建立IC/BPS模型.采用16S rDNA测序及非靶向代谢组学分析肠道菌群与代谢产物变化;通过粪便微生物移植(FMT)实验(CYP-FMT与C+P-FMT受体组)验证菌群介导作用.体外以LPS诱导人膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)炎症模型,分组探究脱氧胆酸(DCA)及TGR5抑制剂(SBI-115)对屏障功能的影响.结果 PPS治疗提升了CYP诱导的IC/BPS小鼠模型的机械疼痛阈值,改善了尿动力学参数,并减轻了膀胱炎症及屏障损伤(P<0.05).PPS通过增加肠道中嗜木聚糖真杆菌的丰度和促进DCA产生,调节了肠道菌群和胆汁酸代谢(P<0.05).FMT实验证实了PPS的疗效依赖于肠道菌群.在细胞层面,DCA激活TGR5受体,减轻了LPS诱导的SV-HUC-1细胞炎症和屏障损伤(P<0.05).结论 PPS通过富集嗜木聚糖真杆菌菌群促进DCA生成,激活TGR5信号通路,从而减轻膀胱炎症并修复屏障功能.本研究首次揭示PPS通过菌群-胆汁酸-TGR5轴调控IC/BPS的新机制,为靶向肠道微生态治疗膀胱疾病提供理论依据.
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关键词
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征多硫酸戊聚糖环磷酰胺肠道微生物群胆汁酸interstitial cystitis/bladder pain syndromepentosan polysulfatecyclophosphamidegut microbiotabile acids
栏目名称
DOI
10.12122/j.issn.1673-4254.2025.06.16
发布时间
2025-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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