换一批TGF-β通过miR-23a-3p/IRF1轴下调主要组织相容性复合体I类表达促进肝癌免疫逃逸
The TGF-β/miR-23a-3p/IRF1 axis mediates immune escape of hepatocellular carcinoma by inhibiting major histocompatibility complex class I
摘要目的 探讨肝癌细胞中转化生长因子-β(TGF-β)调控主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子的机制及其在肿瘤免疫逃逸中的作用.方法 设置对照组、TGF-β处理组及TGF-β联合TGF-β Ⅰ型受体抑制剂SB-431542干预组,通过Western blotting和RT-qPCR评估TGF-β对肝癌细胞MHC-I表达水平的影响;通过RNA转染及其干扰技术、RT-qPCR和Western blotting实验探究TGF-β调控肝癌细胞MHC-I表达水平的分子机制.将各组肝癌细胞与健康人外周血单个核细胞(PBMC)共培养,采用CCK-8、克隆形成实验检测肿瘤增殖能力;通过乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、线粒体膜电位检测量化T细胞杀伤效率,并利用流式细胞术及ELISA分析T细胞活化水平.结果 TGF-β抑制肝癌细胞MHC-I表达(P<0.01),且T细胞活化水平降低,导致共培养体系中肿瘤增殖率上升且死亡率下降;TGF-β通过特异性上调miR-23a-3p(P<0.001,P<0.01),负向调控其靶基因IRF1(P<0.05),进而抑制MHC-I转录(P<0.01);过表达miR-23a-3p可重现IRF1/MHC-I表达抑制效应(P<0.05).结论 TGF-β通过miR-23a-3p/IRF1信号轴下调MHC-I表达,削弱T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,揭示了肝癌免疫逃逸的新机制.
更多相关知识
关键词
肝癌细胞转化生长因子-β主要组织相容性复合体I类肿瘤免疫逃逸liver cancer cellstransforming growth factor-βmajor histocompatibility complex class Itumor immune escape
栏目名称
DOI
10.12122/j.issn.1673-4254.2025.07.06
发布时间
2025-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
- 浏览6
- 被引0
- 下载1
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
