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枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊调节2型糖尿病合并昼夜节律紊乱小鼠糖脂代谢的作用机制

Live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium improves glucose and lipid metabolism in type 2 diabetic mice with circadian rhythm disruption via the SCFAs/GPR43/GLP-1 pathway

摘要目的 分析枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(LCBE)对2型糖尿病合并昼夜节律紊乱糖脂代谢的影响以及作用机制.方法 将KM小鼠随机分为3组,正常组8只,给予正常饲料喂养,高脂组8只,给予高脂饲料喂养,节律干预组16只,给予节律干预和高脂喂养,8周后给予链脲佐菌素100 mg/kg腹腔注射,将节律干预糖尿病造模成功的小鼠随机分为2组,灌胃干预的2型糖尿病合并昼夜节律紊乱组(n=8)和2型糖尿病合并昼夜节律紊乱对照组(n=8),给予灌胃干预组225 mg/kg的LCBE灌胃干预,其余3组给予等体积的生理盐水,持续8周.使用鱼跃血糖仪测小鼠血糖,ELISA法检测Bmal 1、PER 2、胰岛素、C肽和血脂水平,HE染色观察小鼠结肠变化,油红O染色观察对肝脏脂代谢的影响,液相色谱-质谱法检测粪便短链脂肪酸的水平,qPCR和Western blotting法检测小鼠GPR43和GLP-1基因及蛋白表达情况.结果 与CRD-DM组比较,LCBE-CRD-DM组体质量、周期节律调节因子2(PER2)、胰岛素、C肽、T-CHO、TC和LDL-C水平明显下降(P<0.001),Bmal 1和HDL-C水平明显升高(P<0.001);灌胃干预后,LCBE-CRD-DM组短链脂肪酸、GPR43和GLP-1基因和蛋白表达水平明显高于CRD-DM组(P<0.001).结论 LCBE能够降低节律紊乱2型糖尿病的体质量,改善小鼠的血脂水平,LCBE对节律紊乱2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响可能与SCFAs/GPR43/GLP-1通路有关.

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南方医科大学学报

南方医科大学学报

2025年45卷7期

1490-1497页

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