摘要目的 基于铁死亡探讨冬凌草甲素(Ori)对胰腺癌的影响,以及低强度脉冲超声(LIPUS)在协同增效中的作用机制.方法 体外实验首先分为对照组、不同浓度的Ori组,通过CCK-8法检测不同浓度Ori对PANC-1增殖活力的影响.其次实验分为对照组、Ori组,通过流式细胞术检测细胞内Fe2+、ROS含量,试剂盒检测细胞内二醛(MDA)、而谷胱甘肽(GSH)和三磷酸腺苷(ATP)浓度,Western blotting检测细胞内GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达.随后分为对照组、铁死亡抑制剂组(Fer-1)、Ori组以及Ori联合Fer-1组,通过CCK-8法检测各组对PANC-1增殖活力的影响.最后分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组,通过Western blotting检测细胞内PIEZO1蛋白表达.体内实验构建C57BL/6J小鼠胰腺癌模型,实验分组分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组,通过检测皮下移植瘤小鼠肿瘤的苏木精-伊红染色(HE)、免疫组织化学Ki67染色评估肿瘤组织病理变化及细胞增殖活性,Western blotting及免疫荧光染色(IF)检测小鼠肿瘤内GPX4表达.结果 与对照组相比,Ori可以抑制PANC-1细胞增殖(P<0.001),细胞内Fe2+、ROS、MDA升高(P<0.05),GSH和ATP下降(P<0.001).与对照组相比,Ori组GPX4蛋白表达下降(P<0.01),HO-1、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05).与Ori组相比,Ori联合LIPUS组细胞活力下降(P<0.01).比较各组皮下移植瘤小鼠肿瘤发现,与Ori组相比,Ori联合LIPUS组进一步抑制肿瘤的生长(P<0.01).Ki67染色表明联合组相较于Ori组细胞增殖活性更弱.与Ori组相比,联合组GPX4蛋白表达及荧光强度均更低(P<0.05).与对照组相比,LIPUS组和Ori组PIEZO1蛋白表达均升高(P<0.005),与Ori组相比,联合组PIEZO1蛋白表达升高更为显著(P<0.01).结论 LIPUS协同Ori通过激活PIEZO1,通过Nrf2/HO-1/GPX4通路促进胰腺癌细胞铁死亡.