摘要目的 探讨重楼皂苷VII(PP7)的抗骨肉瘤疗效及其分子机制.方法 采用超高效液相色谱串联质谱分析鉴定重楼的主要成分.建立骨肉瘤患者来源异种移植瘤(PDX)模型,将构建的6只PDX模型的裸鼠随机分为实验组和对照组,3只/组.实验组接受2 mg/kg PP7灌胃(2 d/次,共用药28 d),对照组给予等量生理盐水,测量两组肿瘤的体积和质量.在143B和HOS细胞中,采用CCK-8法检测不同浓度PP7(0、1.25、2.5、5、10 μmol/L)对肿瘤细胞增殖的影响并确定起效浓度.通过Transwell实验分析PP7对细胞迁移和侵袭的作用.结合单细胞转录组测序(scRNA-seq)、批量转录组测序(bulk RNA-seq)和分子对接预测PP7的作用靶点,采用Western blotting验证PP7对该靶点的调控作用.构建沉默SOHLH1的骨肉瘤细胞,设置对照组、PP7干预组(5 μmol/L)、沉默SOHLH1组及PP7+沉默SOHLH1组,分别检测各组细胞迁移、侵袭能力以及铁死亡相关指标ROS和LPO的水平.结果 质谱分析发现PP7为重楼主要活性成分之一.体内实验中,PP7处理组肿瘤体积与质量均显著低于对照组(P<0.05).体外实验显示,PP7以浓度依赖方式抑制骨肉瘤细胞增值,并在5 μmol/L浓度下抑制细胞增殖(P<0.05),且该浓度抑制细胞迁移与侵袭(P<0.05).多组学分析确定SOHLH1为PP7潜在作用靶点.Western blotting证实PP7可上调SOHLH1 mRNA及蛋白表达(P<0.05).SOHLH1沉默削弱了PP7对细胞迁移、侵袭的抑制作用,并减弱了PP7诱导的铁死亡(P<0.05).结论 PP7通过上调SOHLH1表达,诱导骨肉瘤细胞铁死亡,进而抑制其恶性进展.