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致幻剂抗抑郁治疗的研究进展

Clinical application and mechanistic studies of psychedelics for treatment of depression:progress and future challenges

摘要抑郁症是一种复杂的全球性精神疾病,传统抗抑郁药物存在起效慢、疗效不足等局限.近年来,以裸盖菇素为代表的经典致幻剂在临床研究中展现出快速、强效且持久的抗抑郁潜力,其独特作用机制与临床应用前景已成为精神医学与神经科学领域的研究热点.本文综述了该领域近5年的最新进展.临床上多项随机对照试验表明,单次或少量次数的致幻剂辅助心理治疗,可对难治性抑郁症产生快速且持久的抗抑郁效果.在机制层面,致幻剂能够快速促进神经营养因子释放,增强神经可塑性,促进脑功能重组,为心理干预创造关键的"神经窗口期".然而,其具体分子与环路机制尚未完全阐明,目前围绕5-羟色胺2A受体依赖与TrkB神经营养通路依赖这两种观点仍存在争议.尽管前景广阔,但其转化应用仍面临致幻风险、机制尚未完全明确、治疗方案缺乏标准化以及长期安全性证据不足等多重挑战.未来研究需进一步揭示其神经生物学机制,研发非致幻型药物,建立标准化治疗体系,并探索精准生物标志物,以推动该疗法向更安全、规范、个体化的方向发展.

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