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清解扶正颗粒通过抑制线粒体依赖的凋亡、激活AMPK-PGC-1α通路缓解5-氟尿嘧啶引起的骨骼肌损伤

Qingjie Fuzheng Granules alleviates 5-fluorouracil-induced skeletal muscle injury in tumor-bearing mice by inhibiting mitochondria-dependent apoptosis and activating the AMPK-PGC-1α pathway

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摘要目的探讨清解扶正颗粒(QFG)缓解5-氟尿嘧啶(5-FU)导致骨骼肌萎缩的作用及其机制.方法采用CT26细胞制备小鼠皮下移植瘤模型,10只/组,待瘤体长至100 mm3,根据瘤体大小将小鼠分为对照(CT26)组、模型(5-FU,50 mg/kg)组、干预(5-FU,50 mg/kg+QFG,1 g/kg)组,同时设置正常组.模型组和干预组小鼠给予5-FU腹腔注射,1次/3 d;干预组同时灌胃 QFG,1次/d;正常组和对照组小鼠腹腔注射和灌胃等体积的生理盐水,连续干预21 d.在干预前1 d以及干预第20天进行抓力试验和悬挂试验;在第21天取材后称量瘤体质量和腓肠肌的质量;苏木素-伊红(HE)染色、透射电镜和原位末端转移酶标记(TUNEL)法观察腓肠肌组织形态改变;比色法检测腓肠肌三磷酸腺苷酶(ATP)含量;免疫组织化学(IHC)方法检测腓肠肌AMPK、PGC-1α、细胞色素(Cyto)C、凋亡诱导因子(AIF)、凋亡蛋白酶激活因子(Apaf)-1、第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂(Smac)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和剪切的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cleaved caspase-3)和cleaved caspase-9蛋白表达.结果与正常组比较,对照组腓肠肌质量、抓力和悬挂评分变小(P<0.05),腓肠肌纤维结构和超微结构损伤,线粒体减少,ATP含量降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),腓肠肌AMPK、PGC-1α、Bcl-2表达降低(均P<0.05),Bax、Cyto C、AIF、Apaf-1、Smac、cleaved caspase-3 和cleaved caspase-9表达升高(均P<0.05).与对照组比较,模型组腓肠肌质量、抓力和悬挂评分更小(P<0.05),腓肠肌纤维结构和超微结构损伤严重,ATP含量降低(P<0.05),细胞凋亡进一步增加(P<0.05),腓肠肌AMPK、PGC-1α、Bcl-2表达降低(均P<0.05),Bax、Cyto C、AIF、Apaf-1、Smac、cleaved caspase-3 和cleaved caspase-9 表达升高(均P<0.05).与模型组比较,干预组腓肠肌质量、抓力和悬挂评分增加(均P<0.015),腓肠肌纤维结构和超微结构损伤减轻,细胞凋亡减少(P<0.05),腓肠肌AMPK、PGC-1α、Bcl-2表达升高(均P<0.05),Bax、Cyto C、AIF、Apaf-1、Smac、cleaved caspase-3 和cleaved caspase-9表达降低(均P<0.05).结论 QFG缓解5-FU所致荷瘤小鼠的骨骼肌疲劳,其机制与AMPK/PGC-1α通路活化,抑制腓肠肌线粒体依赖性细胞凋亡有关.