ERI3在肝癌中高表达并与患者不良预后相关
ERI3 expression is elevated in hepatocellular carcinoma and correlates with poor patient prognosis
摘要目的 明确核糖核酸外切酶3(ERI3)在肝癌组织中的表达情况,并分析其对患者远期预后的评估价值以及对肿瘤细胞转移的影响和可能的机制.方法 通过TCGA-LIHC数据集(377例肝癌与50例癌旁组织),采用DESeq2进行ERI3差异表达分析,结合HPA数据库免疫组化验证.通过STRING与GeneMANIA构建蛋白互作网络;利用Cox回归、KM生存分析评估预后价值;ROC曲线分析诊断效能;ssGSEA算法进行免疫浸润相关性研究;多因素Cox回归构建列线图预后模型.实验验证采用人肝癌细胞系SMMC-7721,通过敲低基因ERI3后,使用克隆形成、划痕及Transwell实验检测增殖、迁移与侵袭能力.结果 ERI3在肝癌组织中显著高表达(P<0.001),且表达水平随TNM分期升高而递增(T1-T4:P<0.001).高表达ERI3患者总生存期(OS,HR=2.86,95%CI:1.68-4.88,P<0.001)、疾病特异性生存期(DSS,HR=2.27,P=0.013)及无进展生存期(PFI,HR=1.83,P=0.012)均显著缩短.诊断效能分析显示ERI3的AUC达0.955(95%CI:0.931-0.978).免疫浸润研究发现ERI3与Th2细胞呈正相关(r=0.340,P<0.001),与Th17细胞呈负相关(r=-0.284,P<0.001).多因素Cox回归证实ERI3是独立预后因子(HR=1.987,P=0.003),据此构建的列线图预测效能良好(C-index=0.668).体外实验表明,敲低ERI3可显著抑制SMMC-7721细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.05).结论 ERI3高表达可显著促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,且与患者预后不良有关.
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