槲皮素通过调控Hippo通路蛋白YAP表达抑制胃癌细胞增殖与迁移并促进其凋亡
Quercetin inhibits proliferation and migration and promotes apoptosis of gastric cancer cells by promoting phosphorylation-mediated YAP inactivation
摘要目的 探索槲皮素调控胃癌细胞增殖、迁移与凋亡的分子机制.方法 生物信息学分析Hippo通路蛋白YAP在胃癌和胃癌旁正常组织的表达差异和生存率.Western blotting检测各样本中YAP和磷酸化YAP(p-YAP)的表达水平.槲皮素处理胃癌细胞,CCK8检测细胞活力;敲低YAP基因和槲皮素处理胃癌细胞进行分析比较,EdU、集落形成实验检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting 和RT-qPCR检测相关基因和蛋白表达水平;免疫荧光检测蛋白定位.过表达YAP基因进行回复实验验证.结果 YAP在胃癌组织的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);YAP的表达与胃癌患者存活率呈负相关(P<0.01);槲皮素可明显降低胃癌细胞的存活率(P<0.01),促进MST1和LATS1蛋白表达,激活Hippo信号通路,导致YAP的磷酸化失活,核转位减少(P<0.05);敲降YAP表达和槲皮素处理均能够明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移能力,促进细胞的凋亡(P<0.05);过表达YAP能够明显降低槲皮素对胃癌细胞增殖、迁移能力的抑制作用和凋亡的促进作用(P<0.05).结论 槲皮素可促进YAP磷酸化降解抑制胃癌细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡.
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